Xavier Leleu

Bortezomib in Waldenstrom’s Macroglobulinemia

Waldenstrom’s macroglobulinemia (WM) is a low-grade lymphoproliferative disorder characterized by the presence of a lymphoplasmacytic infiltrate in the bone marrow and the presence of a serum monoclonal protein IgM. Despite the clinical efficacy of conventional therapies, most patients eventually relapse and the disease remains incurable. Therefore, novel therapeutic agents are needed for the treatment of WM. The multicatalytic ubiquitin–proteasome pathway plays an important role in the targeted degradation of a wide spectrum of proteins involved in the regulation of several cellular processes. The proteasome itself has been selected as a target for cancer therapy. Bortezomib represents the first proteasome inhibitor to enter clinical trials. The enthusiastic preclinical and clinical results exerted by bortezomib in multiple myeloma, as well as other hematological malignancies including WM, has validated the idea that the proteasome is an important target in cancer therapy.

Étude Remarc : le lénalidomide a-t-il sa place chez le sujet âgé dans le traitement de maintenance d’un lymphome B diffus à grandes cellules après R-CHOP ?

Les lymphomes B diffus a grandes cellules (DLBCL, pour diffuse large B cell lymphoma) sont les plus communs des lymphomes non hodgkiniens. Le traitement par rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP) est considere comme le standard, quels que soient l’âge des patients et le sous-type moleculaire (GCB ou ABC). Cependant, la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) a trois ans restent respectivement de 60 et de 70 %. Ni l’ajout de chimiotherapies [...]

Lymphomes réfractaires double mutés et/ou double expressifs : impact négatif sur la survie sans progression postautogreffe

Le traitement de reference des lymphomes B diffus a grandes cellules (DLBCL) refractaires a une premiere ligne de chimiotherapie de type rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP) se compose d’une combinaison de chimiotherapie et d’immunotherapie a haute dose suivie par une autogreffe [1]. L’efficacite de ce traitement lourd peut etre contrariee dans certains cas par la presence de facteurs de mauvais pronostic, tels qu’un index pronostic international [...]

Étude du triplet bortézomib-lénalidomide-dexaméthasone dans le traitement de première ligne chez des patients atteints de myélome multiple sans projet immédiat d’autogreffe : résultats de l’étude Swog S077

Inhibiteurs du proteasome et immunomodulateurs (d’ancienne et de derniere generation) font partie de l’arsenal therapeutique du myelome multiple (MM) depuis une quinzaine d’annees. La superiorite des associations de trois molecules sur des combinaisons de deux therapeutiques [1] a ete demontree, notamment en utilisant le lenalidomide-dexamethasone (Rd) comme support. [...]

Comparaison de lénalidomide-dexaméthasone à bortézomib-melphalan-prednisone dans le traitement de première ligne chez les patients âgés atteints de myélome multiple non éligibles à un traitement intensif

Deux tiers des patients atteints de myelome multiple (MM) ont plus de 65 ans au moment du diagnostic ; au-dela de cet âge, l’intensification therapeutique est consideree comme toxique et de ce fait ne peut etre proposee qu’a une population selectionnee. Actuellement, le standard de traitement des patients atteints de MM non eligibles a une intensification therapeutique en premiere ligne comprend :–soit le schema double lenalidomide-dexamethasone faible dose (Rd) sur la base [...]

Confirmation du rôle central de l’intensification thérapeutique avec autogreffe de cellules souches périphériques dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Ces dix dernieres annees ont vu l’avenement, a la fois en rechute et en premiere ligne, des associations triples comportant un inhibiteur du proteasome et un immunomodulateur (d’ancienne et de derniere generations) dans la prise en charge du myelome multiple (MM). L’augmentation des taux de reponses globales (RG) ainsi que l’allongement de la survie sans progression (SSP) ont remis en question, ces dernieres annees, la place de l’intensification therapeutique avec autogreffe [...]

Lymphome du manteau : mauvais pronostic des patients progressant sous ibrutinib

L’ibrutinib est indique dans le traitement des lymphomes du manteau (MCL, pour mantle cell lymphoma) des la deuxieme ligne [1]. L’existence de resistances primaires ou secondaires a l’ibrutinib est maintenant connue [2] et les MCL refractaires a l’ibrutinib sont de mauvais pronostic. La strategie therapeutique post-ibrutinib n’est pas consensuelle. Afin d’ameliorer les connaissances sur la survie [...]

Suivi de la maladie résiduelle et profil immunitaire du myélome multiple chez les sujets âgésIntérêt de la cytométrie en flux paramétrique de seconde génération

L’evaluation de la maladie residuelle (MRD) est prometteuse pour monitorer les remarquables progres therapeutiques du myelome multiple (MM). Malheureusement, deux essais menes pour evaluer la MRD chez le sujet âge non eligible a une intensification therapeutique n’ont pas permis pas de conclure de facon definitive sur son interet. Le Pethema/GEM2005MAS65 [1] a rapporte [...]

Étude Ontime : rigosertib versus traitement de support optimal chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques de haut risque et réfractaires aux agents hypométhylants

Les patients presentant un syndrome myelodysplasique (SMD) de haut risque (selon la classification IPSS-R), refractaire (primaire ou secondaire) aux agents hypomethylants (HMA) azacitidine et decitabine, ont une mediane de survie d’environ quatre a six mois [1]. Concernant les patients non eligibles a une allogreffe de cellules souches hematopoietiques, il n’existe a l’heure actuelle aucune [...]

Mise en évidence d’une corrélation entre la richesse d’un greffon en lymphocytes iNKT et la survie sans progression et sans effet du greffon contre l’hôte après allogreffe de cellules souches périphériques

Les mecanismes immunologiques responsables des effets greffon contre l’hote (GvH,pour graft versus host)et greffon contre la tumeur (GvT, pour graft versus tumor) de l’allogreffe de cellules souches hematopoietiques sont multiples et partiellement connus. Leur comprehension est un enjeu majeur pour diminuer la morbimortalite liee a cette procedure. Des donnees recentes de la litterature montrent que [...]