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Uma doença oculta em crianças: por que as doenças de depósito lisossomal tornam a vida tão frágil?
Doenças de depósito lisossomal (DAL) são um grupo de mais de 70 distúrbios metabólicos hereditários raros que são causados por defeitos na função lisossomal. Os lisossomos agem como fábricas de reciclagem dentro das células, digerindo moléculas grandes e entregando os fragmentos a outras partes da célula para reutilização. Esse processo requer diversas enzimas essenciais. Entretanto, quando uma enzima se torna defeituosa devido a uma mutação, moléculas grandes se acumulam dentro da célula, levando à morte celular.
As doenças de depósito lisossomal são geralmente causadas por uma única deficiência enzimática, e a maioria dessas doenças é herdada de forma autossômica recessiva.
Embora cada doença de depósito lisossomal ocorra em não mais do que 1 em cada 100.000 nascimentos, a incidência desses distúrbios como um grupo é de aproximadamente 1 em cada 5.000 a 10.000 nascimentos. Os lisossomos são frequentemente chamados de centros de reciclagem das células, convertendo o excesso de material em algo que a célula pode usar. Quando os lisossomos funcionam de forma anormal, uma grande quantidade de substâncias que deveriam ser degradadas e reutilizadas geralmente são armazenadas nas células, levando à ocorrência de vários fenômenos patológicos.
Os sintomas das doenças de depósito lisossomal podem variar, dependendo da doença e da idade em que aparecem. Eles podem variar de leves a graves. Os sintomas incluem atraso no desenvolvimento, distúrbios de movimento, epilepsia, demência, surdez ou cegueira. Algumas crianças podem ter aumento do fígado ou do baço, problemas pulmonares e cardíacos e crescimento ósseo anormal.
A maioria dessas doenças começa na primeira infância, e muitos pacientes morrem nos primeiros meses ou anos de vida.
Diagnóstico e tratamento
O processo de diagnóstico de doenças de depósito lisossomal geralmente começa com a triagem enzimática, que é a maneira mais eficaz de confirmar o diagnóstico. A análise de mutação pode ser realizada em certas famílias ou isolados genéticos nos quais a mutação causadora da doença é conhecida. Além disso, após a confirmação do diagnóstico, a análise de mutação pode ser realizada para algumas doenças para confirmá-lo ainda mais.
Embora não haja cura conhecida, terapias direcionadas podem reduzir os sintomas e prevenir danos duradouros em alguns casos.
Para o tratamento, o transplante de medula óssea e a terapia de reposição enzimática (TRE) foram tentados com algum sucesso. Esses tratamentos podem aliviar os sintomas e reduzir danos permanentes ao corpo da criança. Além disso, os transplantes de sangue do cordão umbilical são realizados em centros especializados para determinadas condições. Além disso, a terapia de redução de substrato e a terapia concomitante estão sendo avaliadas em diversas doenças específicas de armazenamento lisossomal.
Nos últimos anos, o Ambroxol demonstrou aumentar a atividade da enzima lisossomal glicosilase, tornando-se um medicamento promissor para o tratamento da doença de Gaucher e da doença de Parkinson. Um dos mecanismos de ação desse tipo de fármaco é promover a secreção de lisossomos pelas células, reduzindo assim o acúmulo de metabólitos nas células.
Revisão de História
O estudo das doenças de depósito lisossomal remonta a 1881, quando os cientistas descreveram pela primeira vez a doença de Gaucher, seguida pela descoberta da doença de Geisel em 1882. Nas décadas de 1950 e 1960, De Duf e outros usaram técnicas de segmentação celular, estudos citológicos e análises bioquímicas para identificar e caracterizar os lisossomos como organelas que digerem e reciclam macromoléculas dentro das células. Esta descoberta inovadora leva a uma compreensão mais profunda da base fisiológica das doenças de armazenamento lisossomal.
À medida que a pesquisa médica avança, aprendemos cada vez mais sobre as causas básicas dessas doenças e possíveis tratamentos. Isso dá esperança a muitas famílias que enfrentam os desafios dessas doenças ocultas. No futuro, encontraremos meios mais eficazes para lidar com essa gama de doenças misteriosas e dolorosas?
