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A revolução da tecnologia de microarranjos genéticos: como revelar problemas genéticos ocultos?
No diagnóstico e análise de doenças genéticas, a síndrome de deleção 22q13 (síndrome de Phelan-McDermid, TPM) como uma doença genética significativa tem atraído cada vez mais atenção. Essa condição é causada por uma deleção ou rearranjo no final do braço longo do cromossomo 22 e geralmente leva a uma série de problemas médicos e comportamentais extremamente complexos nos pacientes. Com os avanços na tecnologia de microarranjos genéticos, obtivemos novos insights sobre problemas genéticos ocultos e conseguimos fazer diagnósticos mais precisos para os pacientes.
Os primeiros estudos se concentraram principalmente na explicação de doenças de gene único, mas com o desenvolvimento da ciência e da tecnologia, mais e mais evidências mostram que a síndrome de deleção 22q13 envolve a ação conjunta de múltiplos genes, especialmente o gene SHANK3. Mutações.
Sinais e sintomas
Indivíduos com TPM geralmente apresentam uma variedade de características médicas e comportamentais, incluindo atrasos globais no desenvolvimento, deficiência intelectual, anormalidades de linguagem, comportamentos do espectro autista, hipotonia e características dismórficas leves. O padrão desses sintomas varia de indivíduo para indivíduo, refletindo a diversidade de manifestações clínicas de deleções genéticas.
Estudos adicionais mostraram que pacientes com TPM apresentam características clínicas diversas, incluindo atraso no desenvolvimento da linguagem e baixo tônus muscular, que podem variar em diferentes estudos devido a diferentes amostras.
Mecanismo patogênico
Atualmente, as mutações genéticas que causam TPM estão concentradas principalmente no final do braço longo do cromossomo 22. As variantes afetaram até 190 genes, com variantes no gene SHANK3 recebendo mais atenção por causa de suas ligações comprovadas com transtorno do espectro autista e esquizofrenia.
Algumas mutações SHANK3 imitam a apresentação da síndrome de deleção 22q13, e estudos recentes mostraram que o tamanho específico da deleção é importante na correlação de características clínicas.
Diagnóstico e Gestão
O primeiro passo no diagnóstico da TPM é o teste genético. Embora a análise do cariótipo possa detectar deleções típicas de 22q13, muitas pequenas deleções e variantes de inserção não podem ser detectadas por esse método, então a tecnologia atual de microarranjos genéticos se tornou o principal meio de diagnóstico de doenças. À medida que os custos de sequenciamento diminuem, os testes de exoma completo e genoma completo podem substituir a tecnologia tradicional de microarranjos genéticos, melhorando também a taxa de detecção de potenciais problemas genéticos.
EpidemiologiaCrianças que apresentam atrasos no desenvolvimento ou autismo devem passar por testes de microarray cromossômico o mais rápido possível para aumentar as chances de diagnóstico precoce.
A incidência real da TPM não foi determinada. De acordo com a Phelan–McDermid Syndrome Foundation, atualmente há mais de 1.200 casos conhecidos em todo o mundo. No entanto, devido à falta de testes genéticos adequados e características clínicas pouco claras, é provável que muitos perderam o diagnóstico do paciente.
História da Pesquisa
A primeira descrição de caso de TPM data de 1985. À medida que vários estudos importantes estão em andamento, os cientistas obtiveram uma compreensão mais profunda do contexto genético e das manifestações clínicas da doença. Entretanto, ainda há desacordo na comunidade acadêmica sobre a definição específica da síndrome de deleção 22q13, o que tem motivado pesquisas e discussões contínuas.
Diante do desenvolvimento da tecnologia de microarranjos genéticos, temos que pensar se ela se tornará uma ferramenta fundamental para resolvermos problemas mais ocultos de doenças genéticas?
