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O segredo dos vasos sanguíneos: por que o CCM está misteriosamente ligado a malformações venosas?
O cavernoma cerebral (CCM) é um hemangioma cavernoso que aparece no sistema nervoso central e é uma variante do hemangioma. Esta lesão é caracterizada por vasos sanguíneos dilatados e grandes canais vasculares, mal definidos no tecido e mais conectados a estruturas mais profundas. Além dos vasos sanguíneos de paredes finas da CCM que se parecem com cavidades glandulares cheias de sangue estagnado, a lesão não contém tecido neural. Dependendo da condição do paciente, esses vasos variam em diâmetro de alguns milímetros a vários centímetros.
Os sintomas clínicos da MCC incluem dores de cabeça recorrentes, déficits neurológicos focais, acidente vascular cerebral hemorrágico e epilepsia, mas alguns pacientes podem ser assintomáticos.
Na verdade, a ligação entre a MCC e as malformações vasculares venosas tem atraído grande atenção da comunidade científica. Em aproximadamente 30% dos pacientes com CCM, também são encontrados efeitos vasculares venosos, e essa malformação venosa também é chamada de anomalia venosa do desenvolvimento. Essas lesões podem aparecer como vasos lineares realçados ou exibir uma distribuição de pequenos vasos radiais, como os cabelos da Medusa na mitologia grega. Essas anomalias são consideradas anormalidades do desenvolvimento da drenagem venosa normal.
Devido à presença de malformações venosas, essas lesões não devem ser removidas, pois foi relatado infarto venoso. Nos casos em que é necessária a ressecção da MCC, deve-se ter muito cuidado para não perturbar a malformação venosa.
Conexão genética
Sabe-se que as formas familiares de CCM estão associadas a três loci genéticos. O gene CCM1 codifica KRIT1 (interação krev capturada 1), e estudos recentes mostraram que ele tem uma interação importante com a proteína α associada ao domínio citoplasmático da integrina (ICAP1alfa). Mutações específicas do gene CCM1, como a mutação Q455X, são responsáveis pela formação de um aglomerado de casos no sudoeste dos Estados Unidos, principalmente devido à influência dos primeiros imigrantes hispânicos.
Além disso, a proteína codificada pelo gene CCM2 é chamada de malcavernina. Embora sua função biológica exata seja desconhecida, sua relevância ainda está sob investigação.
A recente descoberta de que as proteínas CCM1 e CCM2 e ICAP1alfa formam um complexo molecular gigante nas células nos deu uma nova compreensão dos mecanismos biológicos da CCM. O gene CCM3, como um gene CCM recentemente identificado, demonstrou desempenhar um papel importante no processo de morte celular programada. Mutações nesses quatro genes são responsáveis por 70% a 80% dos casos de CCM.
Mecanismo patológico da CCM
Em termos de patologia, foram identificados muitos mecanismos moleculares envolvidos na formação da CCM. Pesquisa em 2015 mostrou que as células endoteliais que formam malformações vasculares cerebrais passam por um processo de transformação de células endoteliais em células mesenquimais na presença de CCM.
Isso indica que uma variedade de células, incluindo células endoteliais mutantes da CCM, podem sofrer expansão clonal e recrutar células não mutadas para a área doente, demonstrando sua complexidade.
Além disso, os processos de trombose imune e hipóxia também apresentam regulação anormal na CCM. Estas descobertas são de grande importância para uma compreensão mais profunda da patologia da CCM.
Diagnóstico e Tratamento
O diagnóstico da MCC depende principalmente da ressonância magnética (RM), especificamente usando uma técnica de ressonância magnética chamada sequência gradiente-eco, que pode revelar lesões pequenas ou pontilhadas. Essas lesões são mais visíveis na imagem FLAIR, uma técnica que, diferentemente da imagem tradicional ponderada em T2, suprime efetivamente o sinal do fluido de fluxo livre.
Se houver suspeita de sangramento, uma tomografia computadorizada é mais eficaz para mostrar sangue novo, mas depois de uma ressonância magnética, os sintomas às vezes podem permanecer obscuros, então o neurocirurgião às vezes solicitará um novo angiograma para confirmação. Por ser uma lesão de baixo fluxo, a CCM é extremamente invisível na angiografia.
As malformações arteriovenosas (MAVs) são consideradas uma preocupação primária quando as lesões são evidentes.
Para pacientes sintomáticos com MCC, a cirurgia se torna o único tratamento. Nesta fase, não existem medicamentos específicos que possam tratar a CCM. Segundo as estatísticas, a incidência destas lesões vasculares na população geral é de aproximadamente 0,5%. Os sintomas clínicos geralmente aparecem entre os 20 e os 30 anos de idade, sugerindo que essas lesões não são apenas congênitas, mas também podem aparecer aleatoriamente.
Com o aumento da pesquisa sobre MCC, podemos revelar completamente a relação entre as causas dessas lesões e as malformações venosas?
