Language
Country/Area
No result found
Генетические исследования: как генетические тайны ККМ меняют наше понимание этого заболевания?
Церебральная лакунарная мальформация (ЦЛМ) — это лакунарная гемангиома, которая развивается в центральной нервной системе. Заболевание характеризуется расширенной сосудистой сетью и относительно нерегулярными структурами, обычно в головном мозге, и может сопровождаться различными клиническими симптомами, такими как головная боль, судороги и неврологические нарушения, но может также протекать бессимптомно.
Многие церебральные лакунарные мальформации обнаруживаются случайно, особенно во время магнитно-резонансной томографии (МРТ), проводимой в рамках исследования с целью изучения других заболеваний.
Клинические симптомы и диагностика
Клинические симптомы ККМП обычно зависят от локализации и размера опухоли. Распространенные симптомы включают повторяющиеся головные боли и судороги. Эти симптомы могут побудить пациентов пройти диагностические исследования с помощью визуализации, а технология МРТ является одним из основных методов диагностики ККМП, особенно использование последовательностей градиентного эха для выявления возможных микроповреждений.
При кровоизлиянии в мозг компьютерная томография может быстрее выявить новое кровотечение, что позволяет врачам быстрее поставить диагноз.
Генетика
Исследования показали, что семейные случаи ККМП часто затрагивают три известных генетических локуса. Мутации в гене CCM1 связаны с некоторыми случаями в Южной и Юго-Западной Америке, что напрямую связано с ранними испанскими иммигрантами и является типичным эффектом основателя. В то же время функции генов CCM2 и CCM3 еще не полностью изучены, но их роль в сигнальных путях клеток изучается все больше и больше исследований.
Мутации гена CCM составляют от 70% до 80% всех случаев CCM. Оставшиеся 20–30 % случаев могут быть вызваны неопознанными генами.
Патологический механизм
Сопутствующие исследования показали, что патогенез ККМП очень сложен. Эндотелиальные клетки этих сосудистых мальформаций претерпевают эндотелиально-мезенхимальный переход, что приводит к дальнейшему прогрессированию заболевания. Молекулярные механизмы этого процесса все еще изучаются, включая такие явления, как нарушение регуляции ангиогенеза и клеточная гипоксия.
Лечение и ведение
В настоящее время не существует медикаментозного лечения, специально предназначенного для лечения ККМП, единственным методом лечения является хирургическая резекция. Однако риски и последствия хирургического вмешательства значительно различаются в зависимости от расположения СКК, поэтому перед принятием решения о лечении необходимо провести адекватное обследование и оценку. Эпидемиология
Заболеваемость ККМП среди населения в целом составляет около 0,5%, а клинические симптомы обычно впервые появляются в возрасте от 20 до 30 лет. Первоначально считалось, что это врожденное заболевание, однако в ходе исследований было обнаружено, что ККМП может также возникать независимо в форме «денеоплазмоза».
Как и в случае с некоторыми видами рака, лечение поражений ККМП, по-видимому, требует ингибирования активности генов-супрессоров опухолей и активации онкогенных генов.
Будущие направления исследований
Понимание CCM все еще развивается. Недавние исследования побудили нас пересмотреть разнообразие этих поражений и генетические факторы, лежащие в их основе. В будущем мы, возможно, получим более глубокое понимание того, как эти гены влияют на стабильность сосудов и возникновение поражений во внутренней среде мозга.
Возможно ли, что, исследуя генетические тайны ККМП, мы сможем открыть новые направления и надежды для будущих методов лечения?
