Language
Country/Area
No result found
Тайна кровеносных сосудов: почему СКК загадочным образом связана с венозными пороками развития?
Кавернома головного мозга (КЦМ) — кавернозная гемангиома, возникающая в центральной нервной системе и являющаяся вариантом гемангиомы. Это поражение характеризуется расширенными кровеносными сосудами и крупными сосудистыми каналами, которые плохо выражены в тканях и больше связаны с более глубокими структурами. За исключением тонкостенных кровеносных сосудов ККМ, которые выглядят как железистые полости, заполненные застойной кровью, в очаге поражения нет нервной ткани. В зависимости от состояния пациента диаметр этих сосудов варьируется от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров.
Клинические симптомы ККМ включают периодические головные боли, очаговый неврологический дефицит, геморрагический инсульт и эпилепсию, но у некоторых пациентов симптомы могут протекать бессимптомно.
Действительно, связь между ККМ и венозно-сосудистыми мальформациями привлекла большое внимание научного сообщества. Примерно у 30% пациентов с ККМ также обнаруживаются венозно-сосудистые эффекты, и этот венозный порок развития также называют венозной аномалией развития. Эти поражения могут выглядеть как расширенные линейные сосуды или могут иметь расположение мелких радиальных сосудов, как волосы Медузы в греческой мифологии. Эти аномалии считаются аномалиями развития нормального венозного оттока.
Из-за наличия венозных мальформаций эти поражения не следует удалять, поскольку сообщалось о венозном инфаркте. В случаях, когда требуется резекция СКК, необходимо соблюдать большую осторожность, чтобы не повредить венозную мальформацию.
Связь с генетикой
Известно, что семейные формы ККМ связаны с тремя генетическими локусами. Ген CCM1 кодирует KRIT1 (krev-взаимодействие захвачено 1), и недавние исследования показали, что он имеет важное взаимодействие с белком α, ассоциированным с цитоплазматическим доменом интегрина (ICAP1alpha). Специфические мутации гена CCM1, такие как мутация Q455X, ответственны за формирование кластера случаев на юго-западе США, что в основном связано с влиянием первых латиноамериканских иммигрантов.
Кроме того, белок, кодируемый геном CCM2, называется малкавернином. Хотя его точная биологическая функция неизвестна, его значимость все еще изучается.
Недавнее открытие того, что белки CCM1 и CCM2 и ICAP1alpha образуют в клетках гигантский молекулярный комплекс, дало нам новое понимание биологических механизмов CCM. Было показано, что ген CCM3, как недавно идентифицированный ген CCM, играет важную роль в процессе запрограммированной гибели клеток. Мутации в этих четырех генах составляют от 70% до 80% случаев CCM.
Механизм патологии ККМ
Что касается патологии, было выявлено множество молекулярных механизмов, участвующих в формировании ККМ. Исследования 2015 года показали, что эндотелиальные клетки, образующие сосудистые мальформации головного мозга, в присутствии ККМ подвергаются процессу трансформации эндотелиальных клеток в мезенхимальные клетки.
Это указывает на то, что различные клетки, включая мутантные эндотелиальные клетки CCM, могут подвергаться клональной экспансии и рекрутировать немутированные клетки в пораженную область, демонстрируя ее сложность.
Кроме того, процессы иммунного тромбоза и гипоксии также демонстрируют аномальную регуляцию при ККМ. Эти результаты имеют большое значение для более глубокого понимания патологии ККМ.
Диагностика и лечение
Диагностика ККМ в первую очередь основывается на магнитно-резонансной томографии (МРТ), в частности с использованием метода МРТ, называемого последовательностью градиентного эха, который может выявить небольшие или точечные поражения. Такие поражения более заметны при визуализации FLAIR — методе, который, в отличие от традиционной Т2-взвешенной визуализации, эффективно подавляет сигнал от свободно текущей жидкости.
При подозрении на кровотечение компьютерная томография более эффективна для выявления свежей крови, но после МРТ симптомы иногда могут оставаться неясными, поэтому нейрохирург иногда назначает дополнительную ангиограмму для подтверждения. Поскольку ККМ представляет собой поражение с низким кровотоком, оно практически незаметно при ангиографии.
Артериовенозные мальформации (АВМ) считаются первоочередной проблемой, когда поражения очевидны.
Для симптоматических пациентов с ККМ хирургическое вмешательство становится единственным методом лечения. На данном этапе не существует конкретных препаратов, способных лечить ККМ. По статистике частота этих сосудистых поражений в общей популяции составляет примерно 0,5%. Клинические симптомы обычно появляются в возрасте от 20 до 30 лет, что позволяет предположить, что эти поражения не только врожденные, но и могут возникать случайно.
С учетом увеличения количества исследований ККМ, можем ли мы полностью выявить связь между причинами этих поражений и венозными мальформациями?
