Language
Country/Area
No result found
Изучение синдрома Барта: почему эта генетическая мутация меняет ход жизни?
Синдром Барта (СБТС) — редкое, но серьезное Х-сцепленное генетическое заболевание, главным образом обусловленное изменениями в структуре и метаболизме фосфолипидов. Заболевание может поражать многие системы организма, особенно характеризуется выраженной кардиомиопатией у детей раннего возраста и может привести к летальному исходу. Синдром диагностируется почти исключительно у мужчин.
Симптомы
К основным признакам синдрома Барта относятся кардиомиопатия (дилатационная или гипертрофическая по типу, которая может сопровождаться гипоплазией левого желудочка и/или фиброэластозом эндокарда), нейтропения (хроническая, циклическая или интермиттирующая), мышечная дисплазия и мышечная слабость, задержка роста. , непереносимость физической нагрузки, нарушения сердечных липидов и 3-метилглутаровая ацидурия. Эти симптомы проявляются по-разному при рождении: у большинства детей при рождении наблюдается гипотония и признаки кардиомиопатии в течение нескольких месяцев жизни, даже при адекватном питании, симптомы могут развиваться в течение первого года жизни. Скорость роста также замедляется; .
У многих людей с синдромом Барта наблюдается ускоренный рост по мере достижения половой зрелости, и большинство из них достигают нормального взрослого роста.
Причина
Основной причиной синдрома Барта являются мутации в гене тафаззина (TAZ). Этот ген высоко экспрессируется в сердце и скелетных мышцах, а его продукт Taz1p действует как ацилтрансфераза в метаболизме сложных липидов. Мутации TAZ любого типа (миссенс, нонсенс, делеция, сдвиг рамки и/или мутации сплайсинга) тесно связаны с синдромом Барта. Кроме того, ген расположен на длинном плече Х-хромосомы, Xq28, поэтому заболевание проявляет Х-сцепленные свойства. Некоторые бессимптомные женщины-носители могут оставаться незамеченными в течение многих лет, но их потомство имеет 50% вероятность унаследовать мутировавший ген, в результате чего у мужчин развивается синдром Барта, а женщины становятся носителями.
Диагноз
Ранняя диагностика синдрома Барта имеет решающее значение, но непроста. Клинические проявления этого заболевания чрезвычайно разнообразны, единственной общей чертой является раннее начало манифестной кардиомиопатии. Диагноз обычно требует нескольких тестов, включая анализы крови (нейтрофилы, количество лейкоцитов), анализ мочи (повышение уровня органических кислот в моче), УЗИ сердца (для проверки нарушений структуры и функции сердца) и, при наличии разумных подозрений, генетический анализ. секвенирование проводится для проверки статуса гена TAZ в случаях синдрома Барта.
Лечение
В настоящее время синдром Барта неизлечим, но с некоторыми симптомами можно успешно справиться. Университет Флориды в настоящее время проводит клинические испытания заместительной генной терапии TAZ, опосредованной AAV9, и предварительные исследования показывают значительные перспективы. Однако необходимы дальнейшие исследования и клинические испытания, прежде чем эта генная терапия может быть одобрена FDA. Осенью 2024 года Консультативный комитет по сердечно-сосудистым и почечным препаратам проголосовал 10 против 6 за то, что эламипретид эффективен при этом редком заболевании, вызванном мутациями в гене TAZ.
Эламипретид предлагается в качестве первого в своем классе митохондриального протектора, который теоретически может улучшить функцию кардиомиоцитов, особенно в сердцах пациентов с синдромом Барта.
Эпидемиология
Поскольку синдром Барта связан с Х-хромосомой, им в первую очередь страдают мужчины. По имеющимся данным, частота этого состояния оценивается в диапазоне от 1:140 000 до 1:300 000 - 1:400 000. Хотя случаи синдрома Барта были зарегистрированы на всех континентах мира, заболеваемость этим заболеванием, вероятно, значительно недооценена из-за сложности ранней диагностики.
История
Синдром Барта назван в честь доктора Питера Барта, голландского детского невролога, который открыл этот синдром в 1983 году и описал его как генетическую особенность, а не как инфекционное заболевание.
Хотя осведомленность о синдроме Барта в настоящее время растет, и у многих пациентов наблюдается значительное улучшение после полового созревания, исследования потенциальной генной терапии продолжаются. В какой степени такая генетическая мутация может повлиять на жизнь человека?
