Researchain Square Logo

Генетические изменения, скрытые в опухолях: почему они так важны для DLBCL?

Share
Copy link
Facebook
Twitter
<р> Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) — это рак, который начинается в В-клетках, отвечающих за выработку антител. DLBCL — наиболее распространенный тип неходжкинской лимфомы у взрослых, ежегодная заболеваемость составляет 7–8 случаев на 100 000 человек в Соединенных Штатах и ​​Соединенном Королевстве. Этот вид рака встречается преимущественно у пожилых людей, средний возраст постановки диагноза составляет около 70 лет, хотя он может встречаться и у молодых людей, а реже — у детей. ДККЛ может возникнуть практически в любой части тела и, в зависимости от ряда факторов, имеет тенденцию быть очень агрессивной злокачественной опухолью. Первым признаком заболевания обычно является обнаружение быстро увеличивающейся массы или тканевого инфильтрата, иногда сопровождающегося системными симптомами B, такими как лихорадка, потеря веса и ночная потливость. <р> Патогенез ДБКЛ до конца не изучен. Как правило, DLBCL возникает из нормальных В-клеток, но может также быть злокачественной трансформацией других лимфом (в частности, лимфомы маргинальной зоны) или, в редких случаях, называемой трансформацией Рихтера, из хронического лимфолейкоза. Иммунодефицит является важным фактором риска развития заболевания и связан с инфицированием некоторыми вирусами (такими как вирус Эпштейна-Барр, вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши, и вирус иммунодефицита человека ВИЧ), а также Helicobacter pylori. Однако большинство случаев связано с необъяснимым ростом генетических мутаций и изменениями в экспрессии генов, которые способствуют злокачественному поведению определенных типов В-клеток.

Диагноз ДККЛ обычно ставится путем удаления части опухоли для биопсии и исследования ткани под микроскопом.

<р> Выявлено несколько подтипов DLBCL, которые различаются по клиническим признакам, результатам биопсии, агрессивности и прогнозу. Традиционное лечение большинства подтипов — химиотерапия плюс моноклональные антитела, воздействующие на раковые клетки, обычно ритуксимаб. С помощью этих методов лечения можно вылечить более половины пациентов с ДККЛ; однако общий показатель излечения ниже у пожилых людей, у которых пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 58%.

Подтипы DLBCL

<р> Диффузная В-крупноклеточная лимфома включает в себя биологически и клинически разнообразную группу подтипов заболевания, многие из которых трудно различить с использованием четко определенных и общепринятых критериев. Согласно новой классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 года, ДККЛ можно разделить на наиболее распространенный подтип — диффузную В-крупноклеточную лимфому без дополнительных указаний (ДККЛ, БДУ), на долю которой приходится 80–85 % всех случаев ДККЛ. Остальные случаи представляют собой относительно редкие подтипы, которые различаются по своей морфологии (микроскопическому виду), иммунофенотипу (то есть экспрессии специфических маркерных белков), клиническим признакам и ассоциации с определенными патогенами.

DLBCL, NOS, хотя и не входит в классификацию Всемирной организации здравоохранения 2016 года, четко связана с персистирующей инфекцией Helicobacter pylori.

DLBCL, если не указано иное

<р> Случаи DLBCL, которые не соответствуют характерным клиническим, гистологическим, фенотипическим и патогенным критериям других подтипов DLBCL, называются DLBCL, NOS. Обычно заболевание протекает агрессивно, при этом показатели долгосрочной выживаемости составляют около 65 процентов у пациентов, получающих стандартную химиотерапию. Однако существует множество вариантов заболевания, которые существенно различаются по таким параметрам, как агрессивность и реакция на лечение.

Клинические проявления и прогностические показатели

<р> Приблизительно в 70% случаев DLBCL, NOS в первую очередь наблюдается поражение лимфатических узлов. В этих случаях наиболее типичной клинической картиной является быстро увеличивающаяся масса, расположенная в области с множественными лимфатическими узлами, например, в паху, подмышечной впадине или на шее. Остальные примерно 30% начинаются как экстранодальная лимфома, чаще всего в желудке или, реже, в других органах, таких как яички, молочная железа, матка, яичники, почки, надпочечники, щитовидная железа или кости.

У пациентов могут наблюдаться системные симптомы B, такие как потеря веса, ночная потливость и лихорадка.

<р> Кроме того, у пациентов с ДККЛ часто наблюдается аномально высокий уровень лактатдегидрогеназы и бета-2-микроглобулина в крови, и в 10–20% случаев возможно заживление с помощью костного мозга.

Влияние генетической изменчивости

<р> В большинстве случаев DLBCL, NOS патологический процесс является результатом, по крайней мере частично, поэтапного прогрессирования генетических изменений, таких как мутации, изменение экспрессии, а также амплификация и транслокация генов. Эти изменения часто приводят к усилению или снижению функции генных продуктов, тем самым влияя на активность сигнальных путей клетки. При DLBCL изменяются многие гены, и некоторые из этих изменений странные и не до конца изучены.

Например, ген BCL2 и его продукт белок Bcl-2 регулируют процесс апоптоза клеток, в то время как MYC является важным фактором транскрипции, который контролирует пролиферацию и распространение клеток.

Методы диагностики

<р> Микроскопическое исследование пораженной ткани может выявить большие массы злокачественных клеток, которые обычно классифицируются как В-клетки. Эти клетки расположены диффузно и часто нарушают архитектуру нормальной ткани. Морфология клеток показывает большое количество типов центральных клеток, иммунобластных типов клеток или атипичных типов клеток.

Лечение и прогноз

<р> Терапия первой линии при DLBCL обычно включает режим R-CHOP, представляющий собой комбинацию химиотерапевтических препаратов и моноклональных антител. При типе ГБК общий уровень ответа на схему R-CHOP может достигать 60–70%. Однако для некоторых мутаций, таких как изменения в гене MYC, этот подход менее эффективен. В этих случаях с высоким риском клинические исследования также дали новую надежду режиму DA-R-EPOCH. <р> Хотя лечение достигло определенных успехов, глубокая взаимосвязь между мутациями DLBCL и генетическими изменениями остается областью, заслуживающей изучения. Как будущие исследования раскроют потенциальную роль этих генетических изменений в развитии и лечении ДККЛ и какие новые знания они нам дадут?

Trending Knowledge

Симптомы DLBCL: знаете ли вы, что могут означать эти симптомы?
Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) — это рак, который возникает в В-клетках, представляющих собой тип лимфоцитов, ответственных за выработку антител. По данным из США и Великобритании, у взро
Секрет 70-летней давности: каковы удивительные факты, лежащие в основе диагностики пациентов с DLBCL?
Когда дело доходит до лимфом, наибольшее внимание, несомненно, привлекает синяя крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL). Это злокачественная опухоль, происходящая из В-клеток, типа лейкоцитов, отв
Почему DLBCL известна как наиболее распространенная лимфома у взрослых?
Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДКБКЛ) — наиболее распространенная неходжкинская лимфома у взрослых. В США и Великобритании ежегодно регистрируется от 7 до 8 новых подтвержденных случаев на 100 0

Responses

Responses
Einstein Avatar
Copy link
Facebook
Twitter