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探索巴斯症候群：为何这种基因突变会改变生命的轨迹？
巴斯症候群（BTHS）是一种罕见但严重的 X-连锁遗传疾病，主要由磷脂结构与代谢的变化所引起。这种疾病可能影响多个身体系统，尤其是以明显的幼儿心肌病为特征，并可能是致命的。该综合征几乎只在男性中被诊断出来。
病征
巴斯症候群的主要特征包括心肌病（扩张型或肥厚型，可能伴随左心室未发育和/或心内膜纤维弹性增生）、中性粒细胞减少症（慢性、循环性或间歇性）、肌肉发育不良及肌肉无力、增长迟缓、运动不耐受、心氏脂质异常以及3-甲基戊二酸尿症。这些病征在出生时会以不同的方式表现出来，大多数患儿在出生时显示出低紧张症，并于出生几个月内显示心肌病的迹象；即使摄取了足够的营养，在第一年的生长速度也会放慢。
许多巴斯症候群患者在进入青春期后，生长会加速，并且大多数人能达到正常的成人身高。
成因
巴斯症候群的主要原因是 tafazzin 基因（TAZ）的突变。这个基因在心脏和骨骼肌中表达量很高，并且其产物 Taz1p 在复杂脂质的代谢中发挥酰基转移酶的作用。任何类型的 TAZ 突变（错义、无义、缺失、框移及/或剪接突变）都与巴斯症候群密切相关。此外，该基因位于 X 染色体的长臂 Xq28，因此该病呈现 X-连锁的特性。部分无症状的女性携带者可能多年来未被发现，但她们的后代有 50% 的概率继承突变基因，让男性发展成巴斯症候群，而女性则会成为携带者。
诊断
巴斯症候群的早期诊断至关重要，但却不易。该疾病的临床表现极为变化，唯一共同的特征是早发的明显心肌病。诊断通常需要进行几项检查，包括血液检查（中性粒细胞、白血球计数）、尿液分析（增加的尿有机酸水平）、心脏超声检查（检查心脏结构及功能是否异常），以及在合理怀疑巴斯症候群的情况下做基因测序以验证TAZ 基因状态。
治疗
目前尚无根治巴斯症候群的方法，不过某些症状是可以成功控制的。美国佛罗里达大学目前正进行 AAV9 媒介的 TAZ 基因替代疗法的临床试验，初步研究显示相当有希望。然而，在这项基因疗法在 FDA 获得批准之前，仍需进一步的研究和临床试验。 2024年秋，心血管和肾脏药物咨询委员会以 10-6 投票认为 elamipretide 对于由 TAZ 基因突变引起的这种罕见疾病有效.
Elamipretide 被提议作为首个级别的线粒体保护剂，理论上可以改善心肌细胞的功能，特别是在巴斯症候群患者的心脏中。
流行病学
由于巴斯症候群是 X-连锁的，因此主要发病于男性。根据报导，该症状的发病率估计在 1:140,000 到 1:300,000 - 1:400,000 的范围之内。虽然已经在全球每一大陆报导过巴斯症候群的病例，但由于早期诊断的复杂性，该病的发病率可能严重低估。
历史
巴斯症候群是以荷兰小儿神经科医生彼得·巴斯（Dr. Peter Barth）命名的，他于1983年发现了该综合症，并描述了这是遗传特征，而非传染病。
虽然目前对于巴斯症候群的认识逐渐提高，许多患者在青春期后显示出显著改善，但对于潜在的基因疗法的研究仍在继续。这样的基因突变究竟能在多大程度上影响一个人的生活？
