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从血液到生物检测：如何确诊AL淀粉样变性这一稀有疾病？
AL淀粉样变性，又称为原发性淀粉样变性，是系统性淀粉样变性的最常见形式。这种疾病的根本原因在于人体的抗体产生细胞无法正常运作，进而产生由抗体组成的异常蛋白质纤维——轻链。这些轻链聚集形成淀粉样沉积物，对多个器官造成严重损害。
肾脏是系统性AL淀粉样变性中最常受影响的器官，约有60-70%的患者出现肾脏损害。
AL淀粉样变性的症状多样，可能包括疲劳及体重减轻等非特异性症状。进一步损害肾脏的患者可能会经历液体潴留、肿胀以及呼吸困难等症状。肾功能受限导致的病症如尿中蛋白质损失、血浆中白蛋白水平下降及二级高脂血症，可能需要透析来治疗终末期肾病。
心脏受累的患者中，约70-80%存在心脏问题，而心脏并发症是导致死亡的主要原因。
心脏受累的病人可能会罹患心衰竭和不规则心跳，早期心脏问题可能在心电图上显示低电压的电节律和左心室的同心性肥厚。随着淀粉样纤维在心肌中的沉积，患者可能进展至明显的心衰竭。随后的心脏并发症如心律不整可能需要安装心脏起搏器或植入式心脏去颤器，且心房收缩能力下降，存在血栓风险。
AL淀粉样变性也会导致神经损伤，表现为周围神经病变带来的疼痛、感觉丧失或肠胃运动障碍等症状。这些病症可能影响多个器官系统，例如消化道、血液、肺部及皮肤，甚至出现中风、消化问题及器官肿大等情况。
AL淀粉样变性的成因
AL淀粉样变性是由异常的抗体游离轻链沉积引起的。虽然AL淀粉样变性可能不伴随其他疾病，但它通常与其他浆细胞疾病相关，如多发性骨髓瘤及华尔登斯特龙大颗球蛋白血症。约10-15%的多发性骨髓瘤患者可能会发展为明显的AL淀粉样变性，但此病并不具遗传性。
诊断方法
确诊AL淀粉样变性需要在组织样本中检测淀粉样沉积，并确认浆细胞病。血液及尿液都可以检测形成淀粉样沉积的轻链，但正确的诊断需要样本来自淀粉样沉积物。进行腹部脂肪垫的细针抽吸(FNA)是一种便捷的诊断方法，因为腹部脂肪垫更容易获取，比起心脏或肾脏等目标器官，这样的样本更具可获性。
在怀疑AL淀粉样变性的案例中，FNA能够在70-75%的情况下检测到淀粉样沉积。
在显微镜检查中，使用刚果红染色的活检样本会显示出绿色（“苹果绿偏光”）。在确认AL淀粉样变性时，也可以使用血清或尿液的蛋白电泳、免疫球蛋白自由轻链检测、或在骨髓活检中检测lambda或kappa限制的浆细胞来进行诊断。心脏受累的程度可以通过超声心动检查及心脏MRI来评估。
治疗方法
目前最有效的治疗方式是自体骨髓移植，虽然许多患者因身体状况无法承受这一治疗。其他的治疗方式包括使用化疗药物来针对负责产生误折叠轻链蛋白的浆细胞。对于不适合骨髓移植的患者，使用的常规方案是环磷酰胺、硼替佐米及地塞米松（CyBorD），可加入达鲁单抗以提高疗效。根据研究，CyBorD加上达鲁单抗的治疗效果显著。
在18个月内，CyBorD加达鲁单抗的患者中，78%达到良好部分血液学反应，而55%患者的器官损伤有所减少。
支持性治疗对于心脏衰竭或肾脏受累的患者非常重要，这包括盐限制、使用利尿剂、ACEi或ARB等。对于因AL淀粉样变性导致的心脏问题，必要时可能需要安装起搏器。随着病情的发展，肾功能衰竭患者可能需要开始透析治疗。
预后与流行病学
根据过去的数据，AL淀粉样变性的中位生存期在1990年代为13个月，但十年后幸运地增至约40个月，五年生存率也从1980年代的15%上升至2010年代中期的48%。心脏受累通常预示着预后不良。
AL淀粉样变性是一种罕见疾病，每年在美国大约有1200至3200个新病例产生，而英国的病例数量在500至600之间。该病多见于男性，而40岁以下的患者少于5%。
在这样一个充满挑战的疾病面前，透过早期检测和及时治疗，可以提升患者的生活质量和生存机率，这是否能成为未来医学研究的关键方向呢?
