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为什么AL淀粉样变性会成为全球医学界的神秘挑战？
AL淀粉样变性，亦称为原发性淀粉样变性，是系统性淀粉样变性的最常见形式。这种疾病的主要原因是人体内的抗体制造细胞功能失常，导致产生异常的蛋白质纤维，这些纤维由抗体的成分——轻链构成。这些轻链聚集形成淀粉样沉积，对不同器官造成严重损害。尿液中检测到的异常轻链被称为宾斯-琼斯蛋白（Bence Jones protein）。
征兆与症状
AL淀粉样变性可能影响广泛器官，因此呈现出多种症状。非特异性的症状可能包括疲劳和体重减轻。系统性AL淀粉样变性常常波及肾脏，约60%-70%的人有肾脏受累。肾病和肾功能衰竭的症状可包括液体滞留、肿胀及呼吸急促。肾脏受累的其他表现可能包括尿液中的蛋白质损失、血液中白蛋白水平降低及继发性高脂血症（肾病综合症）。如果肾损害恶化，最终可能需要透析。
70%-80%的AL淀粉样变性患者会有心脏受累，而心脏受累则是导致死亡的主要原因。心脏并发症包括心力衰竭和心律失常。 AL淀粉样变性早期的心脏受累可能表现为心电图上的低电压电节律、同心性左心室肥厚和舒张功能障碍。随着心肌内淀粉样纤维沉积的进展，患者可能发展为明显的心脏衰竭。在AL淀粉样变性的心脏病变中，还可能出现心律失常（如心动过缓、心室心动过速），这可能需要安装心脏起搏器或植入型心脏去颤器，以及心房的收缩能力降低，随之而来的心房血栓风险增加。
AL淀粉样变性还可能导致神经损害（神经病变），这可能表现为肢体疼痛、不适或感觉丧失，这在周边神经病变的例子中特别明显。
其他可能受累的器官系统包括消化道、血液、肺部和皮肤。其他症状还包括中风、消化系统疾病、肝脏肿大、脾脏功能减退、肾上腺及其他内分泌腺体功能减弱、皮肤颜色变化或生长、肺部问题，或出现出血和瘀伤问题。 AL淀粉样变性患者有时会出现舌头肿大，即宏舌症（macroglossia）。
成因
AL淀粉样变性的根本原因是异常抗体自由轻链的沉积。这些异常轻链是由单克隆浆细胞产生的，虽然AL淀粉样变性可能在未诊断其他疾病的情况下发生，但通常与其他浆细胞疾病（如多发性骨髓瘤和瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症）相关。约10%至15%的多发性骨髓瘤患者可能会发展为明显的AL淀粉样变性。 AL淀粉样变性从来不是遗传性的。
诊断
诊断AL淀粉样变性需要鉴别组织样本中的淀粉样沉积，并确认存在浆细胞疾病。血液和尿液中均可检测形成淀粉样沉积的轻链，但诊断需要一个淀粉样沉积的样本。腹部脂肪垫的细针穿刺（FNA）常常用于帮助诊断AL淀粉样变性，因为腹部脂肪垫中通常含有淀粉样沉积，且比其他目标器官（如心脏或肾脏）采取活检来得容易。当FNA显示淀粉样沉积并结合影像学检查时，能更好地作为其他器官淀粉样沉积的诊断替代指标。
在光学检查样本时，使用康戈红染剂染色后，在偏光镜下可观察到淀粉样沉积呈绿色“苹果绿偏光现象”（apple-green birefringence）。利用血清或尿液蛋白电泳、免疫球蛋白自由轻链检测或在骨髓活检中确认 lambda 或 kappa 限制性浆细胞来确认AL淀粉样变性中的失调浆细胞。形成淀粉样纤维的前驱蛋白可以使用免疫组织化学研究来鉴别，例如免疫荧光或免疫染色、免疫金电子显微镜或质谱学（后者在临床上并不广泛可用）。质谱学在AL淀粉样变性前驱蛋白的识别中拥有88% 的灵敏度和96%的特异性。
治疗
最有效的治疗方法是自体造血干细胞移植，但许多患者可能过于虚弱，无法耐受这种方法。其他治疗可包括类似于多发性骨髓瘤的化疗，目标是产生错误折叠的轻链蛋白的浆细胞。对于不符合根治性干预的患者，最常用的方案是环磷酰胺，博来霉素和地塞米松（CyBorD），并增加达特珠单抗。达特珠单抗是一种针对浆细胞上表达的CD38蛋白的单克隆抗体，于2021年在美国和欧盟获批用于AL淀粉样变性。 CyBorD加上达特珠单抗的组合在18个月时显示出78% 的非常好的部分血液学反应率或更好的结果，以及55%-55%的器官反应率（器官损害减少）。
总的来说，AL淀粉样变性是一种罕见疾病，面临着诊断困难和治疗挑战。这种病是否能成为医学界的跨时代挑战？有待医学界人员进一步探索与研究，让全世界有更多人了解这个神秘的疾病。 ?
