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潜藏于肿瘤中的基因变异：为何它们对DLBCL如此关键？
扩散性大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）是一种起源于B细胞的癌症，这种细胞负责产生抗体。作为成年人的非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，DLBCL在美国和英国的年发病率为每10万人中有7-8例。此类癌症主要发生于年长者，诊断的中位年龄约为70岁，尽管在年轻成人和少数情况下也可见于儿童。 DLBCL可以出现在身体的几乎任何部分，根据多种因素，它往往是一种非常侵略性的恶性肿瘤。此病的第一个征兆通常是观察到一个迅速增大的肿块或组织浸润，有时伴随全身B症状，如发热、体重减轻和夜间盗汗。
DLBCL的发病机制尚不完全清楚。一般来说，DLBCL是由正常B细胞转变而来，但也可能是其他淋巴瘤（尤其是边缘区淋巴瘤）的恶性转化，或在少数情况下，称为里克特转化，源自慢性淋巴细胞白血病。免疫缺陷是该病发展的重要风险因素，与某些病毒（如爱泼斯坦－巴尔病毒、卡波西肉瘤相关的疱疹病毒和人类免疫缺陷病毒HIV）以及幽门螺旋杆菌的感染有关。不过，大多数病例是与无法解释的基因突变和基因表达变化的增加有关，这些变化促进了特定B细胞类型的恶性行为。
DLBCL的诊断通常通过取出部分肿瘤进行活检，再用显微镜检查这些组织来确定。
DLBCL已被识别为多个亚型，这些亚型在临床特征、活检检查结果、侵略性和预后等方面存在差异。大多数亚型的常规治疗是化疗加上靶向癌细胞的单克隆抗体药物，通常使用利妥昔单抗（rituximab）。透过这些治疗，DLBCL患者中的一半以上可以获得治愈；然而，年长成人的整体治愈率则较低，但其五年生存率约为58%。
DLBCL的亚型
扩散性大B细胞淋巴瘤包含一组生物学上和临床上多样的疾病亚型，许多亚型根据明确且广为接受的标准难以区分。根据2016年世界卫生组织的重新分类，DLBCL可以分为最常见的亚型——未另作说明的扩散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL, NOS），这组织占所有DLBCL病例的80%至85%。剩下的病例则由相对稀有的亚型组成，这些亚型以其形态（显微外观）、免疫表型（即特定标记蛋白的表达）、临床特征及与某些病原体的关联而有所不同。
DLBCL, NOS虽然不是2016年世界卫生组织分类的一部分，但与持续感染幽门螺旋杆菌明显地相关。
DLBCL, 未另作说明
不符合其他DLBCL亚型的有特征性临床表现、组织形态、肿瘤细胞表型及病原体相关标准的DLBCL案例被称为DLBCL, NOS。通常，这种疾病具有侵略性，接受标准化疗的患者的长期生存率约为65%。然而，这种疾病有许多变体，在其侵略性和对治疗的反应等参数上存在显著差异。
临床表现及预后指标
约70%的DLBCL, NOS病例主要以淋巴结疾病为主。在这些病例中，最典型的临床表现是位于多个淋巴结的区域（如腹股沟、腋窝或颈部）上迅速增大的肿块。其余约30%则以外结节淋巴瘤开始，最常见于胃部，或较少见于其他器官，如睪丸、乳腺、子宫、卵巢、肾脏、肾上腺、甲状腺或骨骼。
病人可能会出现系统性B症状，如体重减轻、夜间盗汗、发热等。
此外，DLBCL患者的血液中乳酸脱氢酶和β-2微球蛋白的水平异常升高也很常见，10%至20%的病例可能会愈合至骨髓。
基因变异的影响
多数DLBCL, NOS病例的病理发展至少部分来自基因变化的逐步发展，例如突变、表达变化和基因的增幅及易位。这些变化常常导致基因产物的功能增强或减弱，因此影响细胞信号通路的活跃程度。许多基因在DLBCL中发生变化，而其中一些基因的变化怪异而尚未完全理解。
例如，BCL2基因和其产物Bcl-2蛋白调节细胞的凋亡过程，而MYC是重要的转录因子，控制细胞的增殖与扩散。
诊断方法
通过显微镜检查受影响的组织，可以发现大规模的恶性细胞，这些细胞通常会被分类为B细胞。这些细胞的排列模式为扩散型，通常会破坏正常组织的结构。细胞的形态学可见大量中央细胞型、免疫母细胞型或不典型细胞型的表现。
治疗及预后
DLBCL的首选疗法通常包括R-CHOP方案，这是一种结合了化疗药物及单克隆抗体的治疗方式。对于GBC型，R-CHOP方案的全面响应率可达60-70%。不过，对于某些变异，例如MYC基因的改变，使得这一方案的有效性降低。对于这些高危病例，临床研究也为DA-R-EPOCH方案带来新的希望。
虽然治疗已经取得了一定的成功，但DLBCL的变异与基因变化的深度关联仍然是宜探索的领域。未来的研究将如何揭示这些基因变化在DLBCL发展及治疗中的潜在作用，将会带给我们何种新的见解？
