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滤泡性淋巴瘤如何从无症状的淋巴腺肿大进展为侵略性癌症？
滤泡性淋巴瘤（FL）是一种影响白血球中淋巴细胞的癌症，这些细胞负责构建我们的免疫系统。 FL 起源于未受控的 B 细胞分裂，特别是中心细胞和中心母细胞。这些细胞通常占据淋巴组织的生发中心，形成滤泡似的结构。根据最新的统计，滤泡性淋巴瘤在美国和欧洲是仅次于弥漫性大B细胞淋巴瘤的第二大非霍奇金淋巴瘤类型，每年大约有 15,000 名新病例被诊断为此病。
「滤泡性淋巴瘤虽然通常是无症状的，但它的进展却可能转变为一种难以治愈的侵略性癌症。」
在大多数情况下，FL 的初期症状可能为颈部、腋下或腹股沟淋巴结肿大，而这种情况往往是无症状的。根据研究，约 2-3% 的 FL 病例每年会转化为更加侵略性的形式，这通常是淋巴瘤的一个隐性威胁。随着时间的推移，这种转变常常会被忽视，因为许多患者在多年内可能不会出现明显症状。
FL 的病理生理学涉及基因组的变化和不正常的细胞增殖。最常见的变异包括 t(14:18) 的染色体易位，这一变异导致 BCL2 基因的过表达，从而抑制细胞的程序性死亡，进一步促进癌细胞的积累。值得关注的是，这种变异在健康人群中的存在相对普遍，但并不是每个携带该变异的人都会发展成 FL。
「虽然大部分人携带这一基因变异却不会发展为 FL，但在小概率情况下，这将成为病变的开端。」
在初期阶段，被称为「原位滤泡性淋巴瘤」（ISFL）的病变常常出现，但其进展成 FL 的比例相对较低，仅约为 2-3% 每年。 ISFL 中，单克隆 B 细胞的累积是在淋巴组织的生发中心中进行的，显示出基本的基因组异常。随着时间的推移，这些异常的细胞可能会隙进一步突变，最终发展为 FL。
滤泡性淋巴瘤的进展
FL 的进展并不仅仅涉及基因变异，肿瘤微环境也扮演重要角色。非肿瘤的免疫细胞和基质细胞能够支持肿瘤细胞的生存，并抑制免疫系统的监视作用。这种多细胞环境为肿瘤细胞的增殖提供了有利条件，导致病情恶化。
对于大多数 FL 患者来说，诊断通常在病情已经进展到较高的阶段，这可能会涉及多个淋巴结和骨髓的参与。虽然大部分患者在 FL 的初期阶段中并无明显症状，但一旦转化成 t-FL，则生存率显著下降，这也让医疗从业者开始重视 FL 的早期预防与干预措施。
「每年，FL 患者中 2-3% 将会转变为一种更具侵略性的状态，如 t-FL，这表明早期诊断的重要性。」
总结来看，滤泡性淋巴瘤的演变是一个复杂的过程，其中基因的突变和病理环境共同作用，推动疾病的进展。随着对 FL 生物学的进一步了解，新的治疗方法不断被开发，这也是目前医疗研究的重点之一。在未来是否能找到有效的预防或早期干预策略，将成为我们面对 FL 的关键问题？
