冠状动脉疾病是一个全球健康问题,影响了数百万人的生活品质及生命。在此问题的深层,内皮功能不良(endothelial dysfunction)正扮演着重要而且常被忽视的角色。这种病理状态主要源于一氧化氮(NO)生物可用性的下降,其结果是血管无法正常扩张,并且在此过程中引发一系列的健康问题。
内皮是一层薄薄的细胞膜,除了是血管的屏障外,还负责维持血管张力和调节氧化压力。
内皮功能不良通常表现为血管收缩、血管通透性增加、血栓形成以及炎症反应,这些变化往往随着血液中如C-反应蛋白(CRP)、白蛋白及其他生物标记物水平上升而加剧。这些变化促进了动脉粥样硬化等血管疾病的发展,并可能成为更严重心血管事件的预测因子。
一旦内皮功能受损,会导致单核细胞及巨噬细胞更容易附着在血管壁上,并促进低密度脂蛋白(LDL)的渗透。氧化LDL是动脉粥样硬化的标志之一,它会促进泡沫细胞的形成,进一步激发血小板活化,导致动脉粥样硬化斑块的不稳定性从而引发破裂。许多研究显示,改善高血压或降低LDL水平能够显著提升内皮功能,特别是使用ACE抑制剂、钙通道阻滞剂及他汀类药物等。
稳定的层流和高剪切应力能有效保护血管免于发展动脉粥样硬化,而扰动流则会促进其形成。
一氧化氮在内皮功能中扮演重要角色,它不仅能抑制血小板聚集及炎症反应,还能调节血管平滑肌细胞的迁移及增生。内皮功能不良的特征就是血管对于刺激(例如外源性硝酸甘油)的反应不足,无法有效释放一氧化氮。这导致血管收缩与其他不利影响加剧。
在冠状血液循环中,通过血管造影及超声检查可用于评估内皮的功能。非侵入性方法如流媒介扩张(FMD)是测量内皮功能的一种常用方式,但其结果可能受到多种生理及技术因素的影响。
目前,用于测量内皮功能的FDA批准设备表现出80%的灵敏度和86%的特异性,能够有效诊断冠状动脉疾病。
有研究表明,支架植入后会降低内皮功能。虽然西罗莫司释放支架因其低再狭窄率而受到广泛应用,但也发现它们往往会损害内皮功能并使病情恶化。
COVID-19的肺部并发症事实上也与内皮功能不良有关,它会引发急性肺损伤,加大医疗的挑战及病人的医疗负担。
控制高血压和高胆固醇能够改善内皮功能,特别是在服用他汀类药物及降压药的病人中,生活方式的改变,如戒烟,也显示出对内皮功能的正面影响,降低了严重心血管事件的风险。
内皮功能不良虽然是一种潜在的健康隐患,但我们能否通过有效的生活方式和医疗手段来改善自身的健康状况,并延长我们的生命呢?