在當前全球健康挑戰中,結核病(TB)與人類免疫缺陷病毒(HIV)的共同流行已成為一大焦點。根據世界衛生組織(WHO)的報告,結核病是HIV患者的主要死亡原因之一。在2019年,結核病負責了全球690,000名HIV/AIDS相關死亡的30%,而在140萬名全球結核病死亡者中,有15%是HIV感染者。
“HIV與結核病相互作用,使得免疫系統受損,從而加速結核病的進展。”
HIV會導致免疫系統逐漸衰退,特別是在CD4 T細胞數量低於200時,感染結核的風險會增加至25倍。此狀況在多重耐藥結核(MDRTB)和廣泛耐藥結核(XDRTB)的情況下更為嚴重,這類結核病難以治療,且與高死亡率有關。
結核病可在任何HIV感染階段發生,而感染後不久,結核病的風險和嚴重性會有所上升。雖然結核病可能是HIV感染的相對早期表現,但隨著CD4細胞計數的下降,結核病的風險隨之上升。即使在高CD4細胞計數下(接受抗逆轉錄病毒療法後),HIV感染者的結核病風險仍然高於一般人群。
“采用抗逆轉錄病毒療法的國際間,結核病的發生率減少了60%,,而結核病死亡率減少了72%。”
在2000年至2021年間,全球範圍內啟動高度有效的抗逆轉錄病毒療法(HAART),顯著降低了HIV感染者中結核病的發病率。
傳統上,結核病影響上葉,造成空腔病變。然而,在HIV感染者中,表現可能較為典型。在免疫抑制的情況下,HIV患者可能出現下葉非空腔性結節性實變,並伴隨心門或縱隔淋巴結腫脹。在晚期HIV/AIDS患者中,胸部X光可能正常。HIV和結核病同時存在的患者更容易發生播散性結核(結核在血液中或肺外部位的擴散)。
在HIV感染者中,結核病最常見的外肺結核部位為淋巴結、肝臟、脾臟和中樞神經系統(結核性腦膜炎)。對於HIV患者所患的結核性腦膜炎,其死亡率高達40%。在感染潛伏性結核和HIV的患者中,潛伏性結核有5-10%的機率會進展成為活動性結核病,若不及時治療,死亡率可高達50%。
當免疫應答無法抑制分枝桿菌的生長時,結核病將出現。正常情況下,CD4+輔助T細胞分泌細胞因子IFN-γ,以招募巨噬細胞並刺激其摧毀結核病菌,形成肉芽腫以防止感染擴散。然而在HIV患者中,特別是CD4+輔助T細胞計數較低的情況下,肉芽腫組織通常發育不良,導致結核病在肺部和全身的擴散。
“HIV特有的微環境使得結核病菌更易於侵犯。”
HIV感染還會影響IFN-γ的產生,進而增加HIV/TB患者發展再激活或再感染結核的風險。
對於HIV陰性兒童來說,過敏亂用異煙肼可降低感染結核的風險。有研究探討異煙肼在HIV陽性兒童中的預防效果,發現可降低活動性結核和死亡風險。在接受抗逆轉錄病毒療法的兒童中,無明顯益處。
此外,對於HIV患者,使用異煙肼和利福平作為預防療法已證實能有效預防結核病的感染。
在HIV陽性患者中,結核病的診斷相對困難,因為其徵兆和症狀可能不典型。傳統的痰檢查靈敏度較低,PCR檢測基於GeneXpert的快速篩檢能在短時間內檢測結核以及耐藥情況,這對於HIV患者特別重要。
現行建議對於合併TB的HIV感染者,無論CD4+細胞計數如何均應接收綜合治療。標準療法為六個月的利福平基礎療法。對於耐利福平的結核病,則建議使用其他抗結核藥物進行相應治療。
總結來看,HIV與結核病的交互作用極為複雜,面對這一全球健康挑戰,我們應該如何更有效地進行預防和治療呢?