HIV與結核病的驚人聯手:為何它們是全球最致命的組合?

在當前的全球健康挑戰中,結核病(TB)與人類免疫缺陷病毒(HIV)的共同流行是一個不容小覷的問題。根據世界衛生組織(WHO)的報告,結核病仍是HIV感染者中死亡的主要原因之一。

2019年,結核病負責了全球690,000例HIV/AIDS相關死亡中的30%。

此外,全球140萬結核病死亡人數中,15%是患有HIV或AIDS的人。這兩種疾病的結合,使得HIV引發免疫力下降,結核病的進展亦因免疫狀態的缺陷而加重。若一個人的CD4 T細胞低於200(通常是因為未治療的HIV),將使其感染結核病的風險增加25倍。當面對多藥耐藥性結核病(MDRTB)及廣泛耐藥結核病(XDRTB)時,這種情況更為嚴重,不僅治療困難,還導致死亡率上升。

結核病可以在HIV感染的任何階段出現。HIV感染後不久,結核病的風險和嚴重性就會增加。儘管結核病可以是HIV感染的相對早期徵兆,但隨著CD4細胞計數的降低,結核病的風險也會隨之增加。即使在接受抗逆轉錄病毒治療的情況下,HIV感染患者面臨的結核病風險通常仍高於普通人群的背景風險。

從2000年至2021年,在資源有限的環境中,啟動高效抗逆轉錄病毒療法(HAART)後,結核病的發病率下降了60%。

而結核病死亡率的下降達72%。HAART將HIV感染者感染結核病的風險降低了67%至84%。經典的結核病通常影響肺的上葉並伴隨空洞性病變,但在HIV患者中,表現可能不典型。對於那些免疫抑制的HIV患者,可能會看到下葉的非空洞性結節性實變,甚至在晚期HIV/AIDS時,胸部X光可能顯示正常。

HIV患者感染結核病後,較容易發生結核病的散播,最常見的外肺結核部位為淋巴結、肝臟、脾臟和中樞神經系統(結核性腦膜炎)。然而,結核性腦膜炎的死亡率高達40%。甚至在HIV患者中,結核病可能表現為敗血症,一些研究顯示,約50%的HIV住院患者有結核性菌血症(血液中的結核分枝桿菌)。

若未為活躍結核病提供妥善治療,死亡率約為50%。

結核病發病的根本原因在於免疫反應未能阻止分枝桿菌的生長。正常情況下,CD4+輔助性T細胞會分泌細胞激素IFN-γ,此激素會招募巨噬細胞並刺激其摧毀結核病菌,形成肉芽腫以阻止感染擴散。然而,對於HIV患者,特別是CD4+輔助性T細胞計數低者,肉芽腫的形成組織不良,導致結核病在肺部及全身的散播。

治療上,HIV感染者若出現結核病,建議同時接受兩種疾病的綜合治療,無論CD4+細胞計數為何。標準護理是為期六個月的利福平為基礎的治療計劃。對於耐藥性結核病患者,可能需要使用依曲班(bedaquiline)、青班唑(pretomanid)、利奈唑胺(linezolid)或莫西沙星(moxifloxacin)。

早期開始抗逆轉錄病毒療法可降低早期死亡率,減少復發,並防止耐藥結核的發生。

然而,在HIV感染者中啟動ART可能會增加免疫重建炎症綜合症(IRIS)的風險。這一情況通常在開始ART三個月內出現,並與結核病的新或惡化症狀相關聯。在處理這種情況時,通常會使用類固醇。

現階段,結核病的診斷在HIV感染者中常常困難,因為典型的症狀表現可能不明顯。傳統的結核病診斷方法,如痰液培養及顯微檢查,其靈敏度不高。相較之下,GeneXpert MTB/RIF作為一種基於PCR的檢測方法,能在短短兩小時內檢測結核病及其對利福平的耐藥性。

在HIV患者中,早期結核病的發現至關重要,只有充分掌握這些病情,才能更有效地遏制這兩種危機。

如何預防及有效治療HIV與結核病的聯合感染,仍然是全球健康工作者面臨的重大挑戰,未來還需要更多的研究及合適的政策加以解決?

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