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全球結核死亡率驟降72%！抗逆轉錄病毒治療如何改變HIV患者的命運？
結核病（TB）和人類免疫缺損病毒（HIV）的共同流行是當今全球最主要的健康挑戰之一。根據世界衛生組織（WHO）的報告，結核病仍是HIV感染者的主要死亡原因。2019年，結核病造成了693,000例與HIV/AIDS相關的死亡中的30%。且在140萬全球結核死亡案例中，15%是生活在HIV或AIDS中的人。
兩種疾病的共同作用，使得HIV病毒導致免疫功能下降，而結核病則因免疫狀態不良而迅速發展。
對於HIV患者來說，CD4 T細胞的低水平會使感染結核病的風險大幅上升。CD4 T細胞低於200的情況下，感染結核病的風險增加了25倍。這種狀況在多重耐藥結核（MDRTB）和廣泛耐藥結核（XDRTB）的情況下尤為嚴重，這類感染不易治療，並導致死亡率上升。
即便在有效的抗逆轉錄病毒療法（HAART）介入後，結核病對HIV患者的威脅仍然存在。根據2021年的報告，HAART的啟動使結核病的發病率下降了60%，死亡率驟降72%。HAART在HIV患者中的結核病感染風險降低了67-84%。
結核病和HIV感染的影響
傳統上，結核病經常影響上葉，但在HIV患者中，表現方式常常不尋常。HIV感染引起免疫抑制後，結核病的病灶可能轉向下葉，並出現腫大的淋巴結。在晚期HIV/AIDS患者中，胸腔X光可能顯示正常。HIV和結核病同時發作的患者，更容易出現全身性結核（結核病擴散至血液或其他器官）。
結核性腦膜炎在HIV患者中的死亡率可高達40%。
伴隨著潛伏性結核的HIV患者有5-10%的機會進展為主動性結核病。一旦未及時治療，主動性病原的死亡率將高達50%。
HIV與結核病的共同感染病理機制
結核病的發展與免疫反應無法控制分枝桿菌的生長有關。通常，CD4+輔助T細胞會分泌細胞激素IFN-γ，吸引巨噬細胞並刺激其摧毀結核細菌。抗擊結核病的宏觀結構被稱為肉芽腫，它有助於限制感染的擴散。然而，在HIV感染者中，肉芽腫的形成往往受損，導致結核病在全身散播。
HIV感染導致IFN-γ的生成明顯減少，增加了結核病再活化或者再感染的風險。
因此，HIV與結核病的感染者在全身出現結核（血行性分枝桿菌血癥）風險更高。結核病也會影響HIV的進展，結核肉芽腫中的促炎細胞激素（尤其是TNFα）已被證實會加速HIV的進展。
預防與治療措施
對於HIV陰性兒童，服用異煙肼可降低感染結核的風險。一項關於HIV陽性兒童的研究發現，服用異煙肼能有效降低未接受抗逆轉錄病毒治療的兒童患上活動性結核病和死亡的風險。
對於HIV感染者，標準的治療方案包含至少六個月的利福平基礎療法。無論CD4細胞計數如何，HIV感染者與結核病同時接受組合治療都被廣泛推薦。然而，抗逆轉錄病毒治療的初期可能增加免疫重建炎症綜合徵（IRIS）的風險，確保及時管理顯得尤為重要。
早期提供抗逆轉錄病毒治療能有效減少早期死亡率，防止結核病復發及耐藥情況的出現。
未來的研究與挑戰
在分子層面上，研究發現與IL-10表達增加相關的基因型使HIV感染者更易罹患結核病。強調了從各層面進行徹底研究以改善對症療法的必要性。有鑒於结核病和HIV的共存，未來的醫療及公共衛生策略需更加關注這一高風險群體。然後，在遏制這兩種疾病的共同流行面前，我們能否找到更有效的措施來降低感染率呢？
