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探索巴斯症候群：為何這種基因突變會改變生命的軌跡？
巴斯症候群（BTHS）是一種罕見但嚴重的 X-連鎖遺傳疾病，主要由磷脂結構與代謝的變化所引起。這種疾病可能影響多個身體系統，尤其是以明顯的幼兒心肌病為特徵，並可能是致命的。該綜合徵幾乎只在男性中被診斷出來。
病徵
巴斯症候群的主要特徵包括心肌病（擴張型或肥厚型，可能伴隨左心室未發育和/或心內膜纖維彈性增生）、中性粒細胞減少症（慢性、循環性或間歇性）、肌肉發育不良及肌肉無力、增長遲緩、運動不耐受、心氏脂質異常以及 3-甲基戊二酸尿症。這些病徵在出生時會以不同的方式表現出來，大多數患兒在出生時顯示出低緊張症，並於出生幾個月內顯示心肌病的跡象；即使攝取了足夠的營養，在第一年的生長速度也會放慢。
許多巴斯症候群患者在進入青春期後，生長會加速，並且大多數人能達到正常的成人身高。
成因
巴斯症候群的主要原因是 tafazzin 基因（TAZ）的突變。這個基因在心臟和骨骼肌中表達量很高，並且其產物 Taz1p 在複雜脂質的代謝中發揮酰基轉移酶的作用。任何類型的 TAZ 突變（錯義、無義、缺失、框移及/或剪接突變）都與巴斯症候群密切相關。此外，該基因位於 X 染色體的長臂 Xq28，因此該病呈現 X-連鎖的特性。部分無症狀的女性攜帶者可能多年來未被發現，但她們的後代有 50% 的概率繼承突變基因，讓男性發展成巴斯症候群，而女性則會成為攜帶者。
診斷
巴斯症候群的早期診斷至關重要，但卻不易。該疾病的臨床表現極為變化，唯一共同的特徵是早發的明顯心肌病。診斷通常需要進行幾項檢查，包括血液檢查（中性粒細胞、白血球計數）、尿液分析（增加的尿有機酸水平）、心臟超聲檢查（檢查心臟結構及功能是否異常），以及在合理懷疑巴斯症候群的情況下做基因測序以驗證 TAZ 基因狀態。
治療
目前尚無根治巴斯症候群的方法，不過某些症狀是可以成功控制的。美國佛羅里達大學目前正進行 AAV9 媒介的 TAZ 基因替代療法的臨床試驗，初步研究顯示相當有希望。然而，在這項基因療法在 FDA 獲得批准之前，仍需進一步的研究和臨床試驗。2024年秋，心血管和腎臟藥物諮詢委員會以 10-6 投票認為 elamipretide 對於由 TAZ 基因突變引起的這種罕見疾病有效.
Elamipretide 被提議作為首個級別的線粒體保護劑，理論上可以改善心肌細胞的功能，特別是在巴斯症候群患者的心臟中。
流行病學
由於巴斯症候群是 X-連鎖的，因此主要發病於男性。根據報導，該症狀的發病率估計在 1:140,000 到 1:300,000 - 1:400,000 的範圍之內。雖然已經在全球每一大陸報導過巴斯症候群的病例，但由於早期診斷的複雜性，該病的發病率可能嚴重低估。
歷史
巴斯症候群是以荷蘭小兒神經科醫生彼得·巴斯（Dr. Peter Barth）命名的，他於1983年發現了該綜合症，並描述了這是遺傳特徵，而非傳染病。
雖然目前對於巴斯症候群的認識逐漸提高，許多患者在青春期後顯示出顯著改善，但對於潛在的基因療法的研究仍在繼續。這樣的基因突變究竟能在多大程度上影響一個人的生活？
