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從高通量篩選到先導化合物：你知道這個過程中有哪些驚人轉折嗎？
藥物發現過程中，從高通量篩選（HTS）到先導化合物的生成（Hit to Lead，簡稱H2L），是一條充滿挑戰和意外的道路。這一階段的主要目的是評估來自篩選中的小分子，以便經過有限的優化，鎖定出有前途的先導化合物。本文將帶你深入了解這一過程中的每一個重要步驟，以及它們如何影響最終藥物的成功。
Hit Confirmation
在高通量篩選中確定了潛在的有效化合物後，必須確認這些“hits”的真實性和有效性。這一過程包括：
「確認性測試是針對選定目標的相關化合物重新測試，以確保其活性可重複。」
進一步的確認包括劑量反應曲線、正交測試、次級篩選和生物物理測試等，所有這些都旨在確保所選化合物與目標的有效結合及其在生物系統中的表現。
Hit Expansion
一旦完成確認，多個化合物集群將根據它們的特性被選中。理想的化合物集群應該具有：
「高親和性、選擇性、顯著的細胞效能以及合適的藥物相似性。」
這一階段的目標是透過分析相似結構的關係來生成新的類似物，以進一步推進先導化合物的發掘。
Lead Optimization
在H2L之後，進入了更為關鍵的先導優化階段。這一過程的主要目的是合成具有更高效能的先導化合物，並降低副作用和其他不良反應的風險。
「先導優化依賴於對結構-活性關係（SAR）的理解，並進行相應的化學修飾。」
這一階段常涉及對動物模型的實驗測試，評估化合物在臨床前的發展潛力。
成功的要素
在藥物發發現過程中，成功的關鍵在於每個階段的有效性和創新能力。正如歐洲藥物化學及化學生物學聯盟（EFMC）所指出的，高效的篩選技術和最佳實踐是推動藥物開發的重要因素。
「最佳實踐不僅提升了發現新化合物的概率，同時還節省了時間和成本。」
隨著技術的不斷演變，未來的藥物開發可能會出現更具突破性的進展，這也意味著從H2L過程中有意外的驚喜。
未來展望
隨著新的科技和方法論的出現，我們可能會看到H2L階段的效率和準確性進一步提高。對於薬物研發者來說，理解和掌握這一過程將是成功的關鍵。
那麼，你認為在這個持續發展的領域中，還會出現哪些令人驚訝的轉折呢？
