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移植後淋巴增生疾病：如何透過免疫抑制劑讓B細胞失控？
隨著器官移植技術的進步，受者在術後面臨的各種併發症也愈加受到重視。其中，移植後淋巴增生疾病（PTLD）是一種因免疫抑制導致的B細胞增生，這一現象的存在提醒我們在治療過程中對免疫系統的影響不容忽視。
移植後淋巴增生疾病是一種B細胞的無控制性增生，往往與潛伏的EB病毒感染有關。
PTLD的症狀多變且非特異性，可能包括發燒、體重減輕、夜間盜汗及疲勞等。這些症狀常見於感染性單核細胞增多症，尤其是由EB病毒引起的病症。隨著淋巴結腫大或腫瘤的生長，患者可能會出現疼痛或不適，這些腫瘤還可能影響其他器官的功能，導致呼吸急促等情況。
在移植後的頭一年，PTLD的發生率最高，約80%的病例均發生在此期間。
症狀及其影響
PTLD的臨床表現各異，檢查結果可能顯示白血球、紅血球和血小板計數異常偏低，乳酸脫氫酶及尿酸水平上升，鈣水平降低等變化，這些皆可指示腫瘤溶解症候群的可能性。在有些情況下，B細胞的突變會使其惡性化，導致淋巴瘤的形成。
病因探討
導致PTLD的主要原因是無法控制的EB病毒潛伏感染所引發的B細胞增生，而免疫抑制劑的使用則進一步加劇了這一情況。傳統的鈣調神經磷酸酶抑制劑，如他克莫司和環孢素，會抑制T細胞功能，從而導致B細胞的增生無法得到有效控制。此過程中，一些抗T細胞抗體的使用，也會進一步增加PTLD的風險。
診斷過程
確診PTLD的最佳方式是對受影響組織進行活檢，這能揭示淋巴增生性腫瘤的存在。CT影像學檢查常可發現腫大的淋巴結或局部腫塊，PET掃描則有助於評估病灶的代謝活性，有助於指導活檢的方向。此外，若患者有神經系統受損的症狀，則可能需要進一步進行MRI或腰椎穿刺以檢測腦脊液中的EB病毒水平。
治療選項
PTLD在減少或停止免疫抑制藥物後，可能會出現自發性退化，還可以通過抗病毒療法進行治療。然而，若未能及時干預，PTLD能進一步進展為非霍奇金淋巴瘤，甚至危及生命。一項第二期研究表明，採用特定的EB病毒特異性T細胞進行治療，效果顯著且毒性極低。
流行病學概況
PTLD是器官移植後最常見的惡性腫瘤之一，僅次於皮膚癌。在不同類型的移植中，其發病率也有所差異。肺臟和心臟移植的PTLD發病率較高，主要是因為這些患者需要較高的免疫抑制劑劑量。值得注意的是，接受來自EB病毒感染者的器官的EBV陰性受者，發展PTLD的風險是高達24倍；同樣地，CMV不匹配也會增加發病風險。
隨著對PTLD研究的深入，我們愈發認識到免疫系統在移植後保護和病理過程中的重要性。未來，我們是否能找到更有效的治療方式來控制免疫抑制帶來的風險，降低PTLD的發生率呢？
