光鏈沉積病(Light Chain Deposition Disease, LCDD)是一種罕見的血液細胞疾病,其特點是免疫球蛋白的片段,即輕鏈(LCs),在體內沉積。正常情況下,輕鏈由腎臟清除,但在LCDD中,這些沉積的輕鏈會損害器官,導致多重疾病。幾乎所有LCDD患者都會影響腎臟,最終可能導致腎衰竭。
光鏈沉積病幾乎總是影響腎臟,這可以通過顯微鏡檢查發現血尿和蛋白尿來識別。隨著輕鏈的逐漸增加,腎功能會迅速下降,通常表現為急性小管間質性腎炎或快速進展的腎小球腎炎。
此外,患者可能會出現腎病綜合徵和高血壓,儘管輕鏈的排泄程度各異,但腎衰竭的發生頻率相似。這種病症也可能影響其他器官,包括皮膚、肺、胃腸道和腺體等。最新研究證實肝臟是光鏈沉積病最常見的非腎臟受累部位,但它的影響不僅限於此。
光鏈沉積病的發展源於異常免疫球蛋白的過度生產及沉積。約60%的病例與漿細胞瘤、骨髓瘤及其他淋巴增殖性疾病有關。在許多情況下,其確切原因仍不明。疾病的表現形式很大程度上取決於主要的輕鏈結構。
在LCDD中,輕鏈的病理性與其結構模式無明顯聯繫,但許多重複出現的特徵被識別。例如,體細胞突變而非種系突變是氨基酸替換的根源,融合的氨基酸位置也常見於免疫球蛋白結合部位。
診斷LCDD需進行多項實驗室檢測,通過血液和尿液樣本來評估腎及肝功能,並檢測單克隆蛋白的存在。影像學檢查,即超聲檢查和心臟超音波,也在此過程中扮演著重要角色。最新的診斷篩檢指南建議應用血清免疫固定測試和免疫球蛋白自由輕鏈檢測。
LCDD的治療目標是減少造成器官損害的輕鏈生產。可選用的方案包括化療、幹細胞移植以及免疫調節藥物。雖然目前尚無標準治療方案,但高劑量的美法仑與自體幹細胞移植的結合在部分患者中取得了良好成效。
LCDD的臨床表現往往依賴於受影響器官的數量及類型,這影響了患者的預後和生存時長。中位生存時間約為四年,隨著病情進展,死亡率也顯著增加。LCDD的發病率相對較低,常被誤診為其他蛋白疾病。在估算中,男性患者的發病率是女性患者的2.5倍,並且醫療界對這一罕見疾病的認識及診斷仍然不足。
在面對這種困難的疾病時,患者及其家庭該怎麼在疾病與生活質量之間找到平衡呢?