近年來,科學家們對化學因子CCL18的研究引起了廣泛的關注。這種小型細胞因子屬於C-C化學因子家族,並且在免疫系統中扮演著關鍵角色。儘管在實驗室中的功能已經被廣泛研究,但在活體生物中的生理效應卻難以界定。這是因為目前尚未找到在老鼠中與之相似的蛋白質進行研究。近期,CCL18的受體在人體中的發現為科學家揭示其在身體中角色提供了新的視角。
CCL18主要由天然免疫系統中的抗原呈遞細胞(如樹突狀細胞、單核細胞和巨噬細胞)製造和分泌。
CCL18的基因與CCL3呈現高相似性,位於第17號染色體上,伴隨著許多其他巨噬細胞炎症蛋白(MIPs)。該基因包括三個外顯子和兩個內含子,而不同於其他化學因子,CCL18在第一個內含子中還包含兩個偽外顯子(不出現在最終肽中的外顯子)。這一點暗示著CCL18可能源於CCL3類蛋白編碼基因的基因融合事件,隨著突變的累積其功能發生了變化。
CCL18主要由天然免疫系統中的抗原呈遞細胞所製造,這些細胞包括樹突狀細胞、單核細胞與巨噬細胞。值得注意的是,T細胞與B細胞並不會產生CCL18。CCL18的產生會受到IL-10、IL-4及IL-13等細胞因子的上調,這些細胞因子通常與T輔助2型反應有關。
CCL18在肺部的表達極為顯著,這暗示著其在維持生理穩態中發揮了重要作用。
化學因子是參與免疫細胞䓥務的一種特殊細胞因子。特別是CCL18在吸引初始T細胞、T調節細胞、T幫助2細胞及各類B細胞方面表現活躍。這些細胞在健康狀態下似乎維持著生理穩態。
傳統上,化學因子的受體被認為是G蛋白偶聯受體(GPCR),而CCL18的受體尋找歷時已久。在近期的研究中,科學家已提出了三個與CCL18結合的受體:PITPNM3、GPR30和CCR8。其中,CCR8的發現讓科學家更能理解CCL18在生理過程中的角色。
進一步闡明CCR8在CCL18介導的疾病中的作用,將有助於更深入了解CCL18在這些疾病中的功能。
CCL18的功能範圍相當廣泛,既包括促進免疫系統的活化,又能誘導耐受和穩態。在免疫活化方面,CCL18由T輔助2型細胞因子誘導產生,並在過敏性哮喘等疾病中的表現顯著。
異常的CCL18表達與多種疾病有關,特別是在乳腺癌、類風濕性關節炎等情況下。研究顯示,CCL18可能在腫瘤的免疫逃逸中發揮了作用,並在過敏及自身免疫疾病中扮演了重要角色。
在乳腺癌中,CCL18與PITPNM3的結合促進了腫瘤細胞的轉移,這一過程的深入研究,可能為癌症治療提供新思路。
隨著對CCL18及其受體研究的深入,我們或許能夠揭開其在各種疾病背景下的複雜角色。這不僅可能引導我們理解免疫系統的基本運作,也可能開辟出新的治療途徑和策略。隨著方法學的進步,未來的研究會如何改變我們對CCL18的理解和應用呢?