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為什麼AL澱粉樣變性會成為全球醫學界的神秘挑戰？
AL澱粉樣變性，亦稱為原發性澱粉樣變性，是系統性澱粉樣變性的最常見形式。這種疾病的主要原因是人體內的抗體製造細胞功能失常，導致產生異常的蛋白質纖維，這些纖維由抗體的成分——輕鏈構成。這些輕鏈聚集形成澱粉樣沉積，對不同器官造成嚴重損害。尿液中檢測到的異常輕鏈被稱為賓斯-琼斯蛋白（Bence Jones protein）。
徵兆與症狀
AL澱粉樣變性可能影響廣泛器官，因此呈現出多種症狀。非特異性的症狀可能包括疲勞和體重減輕。系統性AL澱粉樣變性常常波及腎臟，約60%-70%的人有腎臟受累。腎病和腎功能衰竭的症狀可包括液體滯留、腫脹及呼吸急促。腎臟受累的其他表現可能包括尿液中的蛋白質損失、血液中白蛋白水平降低及繼發性高脂血症（腎病綜合症）。如果腎損害惡化，最終可能需要透析。
70%-80%的AL澱粉樣變性患者會有心臟受累，而心臟受累則是導致死亡的主要原因。心臟併發症包括心力衰竭和心律失常。AL澱粉樣變性早期的心臟受累可能表現為心電圖上的低電壓電節律、同心性左心室肥厚和舒張功能障礙。隨著心肌內澱粉樣纖維沉積的進展，患者可能發展為明顯的心臟衰竭。在AL澱粉樣變性的心臟病變中，還可能出現心律失常（如心動過緩、心室心動過速），這可能需要安裝心臟起搏器或植入型心臟去顫器，以及心房的收縮能力降低，隨之而來的心房血栓風險增加。
AL澱粉樣變性還可能導致神經損害（神經病變），這可能表現為肢體疼痛、不適或感覺喪失，這在周邊神經病變的例子中特別明顯。
其他可能受累的器官系統包括消化道、血液、肺部和皮膚。其他症狀還包括中風、消化系統疾病、肝臟腫大、脾臟功能減退、腎上腺及其他內分泌腺體功能減弱、皮膚顏色變化或生長、肺部問題，或出現出血和瘀傷問題。AL澱粉樣變性患者有時會出現舌頭腫大，即宏舌症（macroglossia）。
成因
AL澱粉樣變性的根本原因是異常抗體自由輕鏈的沉積。這些異常輕鏈是由單克隆漿細胞產生的，雖然AL澱粉樣變性可能在未診斷其他疾病的情況下發生，但通常與其他漿細胞疾病（如多發性骨髓瘤和瓦爾登斯特羅姆巨球蛋白血症）相關。約10%至15%的多發性骨髓瘤患者可能會發展為明顯的AL澱粉樣變性。AL澱粉樣變性從來不是遺傳性的。
診斷
診斷AL澱粉樣變性需要鑑別組織樣本中的澱粉樣沉積，並確認存在漿細胞疾病。血液和尿液中均可檢測形成澱粉樣沉積的輕鏈，但診斷需要一個澱粉樣沉積的樣本。腹部脂肪墊的細針穿刺（FNA）常常用於幫助診斷AL澱粉樣變性，因為腹部脂肪墊中通常含有澱粉樣沉積，且比其他目標器官（如心臟或腎臟）採取活檢來得容易。當FNA顯示澱粉樣沉積並結合影像學檢查時，能更好地作為其他器官澱粉樣沉積的診斷替代指標。
在光學檢查樣本時，使用康戈紅染劑染色後，在偏光鏡下可觀察到澱粉樣沉積呈綠色“蘋果綠偏光現象”（apple-green birefringence）。利用血清或尿液蛋白電泳、免疫球蛋白自由輕鏈檢測或在骨髓活檢中確認 lambda 或 kappa 限制性漿細胞來確認AL澱粉樣變性中的失調漿細胞。形成澱粉樣纖維的前驅蛋白可以使用免疫組織化學研究來鑑別，例如免疫熒光或免疫染色、免疫金電子顯微鏡或質譜學（後者在臨床上並不廣泛可用）。質譜學在AL澱粉樣變性前驅蛋白的識別中擁有88% 的靈敏度和96%的特異性。
治療
最有效的治療方法是自體造血幹細胞移植，但許多患者可能過於虛弱，無法耐受這種方法。其他治療可包括類似於多發性骨髓瘤的化療，目標是產生錯誤折疊的輕鏈蛋白的漿細胞。對於不符合根治性干預的患者，最常用的方案是環磷酰胺，博來霉素和地塞米松（CyBorD），並增加達特珠單抗。達特珠單抗是一種針對漿細胞上表達的CD38蛋白的單克隆抗體，於2021年在美國和歐盟獲批用於AL澱粉樣變性。CyBorD加上達特珠單抗的組合在18個月時顯示出78% 的非常好的部分血液學反應率或更好的結果，以及55%-55%的器官反應率（器官損害減少）。
AL澱粉樣變性是一種罕見疾病，面臨著診斷困難和治療挑戰。這種病是否能成為醫學界的跨時代挑戰？有待醫學界人員進一步探索與研究，讓全世界有更多人了解這個神秘的疾病。?
