G. W. Korting

Manometric assessment of oesophageal involvement in progressive systemic sclerosis, morphoea and Raynaud's disease

Oesophageal function was studied by radiography and manometry in fifty‐one patients with progressive systemic sclerosis (PSS), fourteen patients with morphoea, twelve patients with Raynauds disease and twenty‐one normal subjects. Upper oesophageal sphincter pressure was not affected. Peristaltic contractions of the upper third of the oesophagus were significantly decreased in PSS and morphoea, but the lower two‐thirds were affected only in PSS. Lower oesophageal sphincter pressure was significantly decreased in PSS but was normal in morphoea and Raynauds disease. There was a significant correlation between oesophageal dysfunction and the duration of PSS.

RNA dependent DNA polymerase in cells of xeroderma pigmentosum.

Abstract Cells from X.P. ∗ skin contain an RNA dependent DNA polymerase, while in cells from normal skin this enzyme is lacking. This finding stimulates the thought that carcinogenesis in X.P. cells is due to an infection with an oncogenic RNA virus.

Prüfung der mechanischen Eigenschaften von menschlicher Haut in Abhängigkeit von Alter und Geschlecht

SummaryAutopsy material was used to study the mechanical properties of human skin. The specimens had been taken from the area of the manubrium sterni and the inner side of the thigh. Strips of 5 mm width were cut and load-extension curves were registered using the Instron®-instrument. The following parameters were measured: thickness of the skin (mm), load resulting in rupture of the skin strip (g) tensile strength (g/mm2), extension resulting in rupture (%), steepness in the linear part of the load-extension curve (g/% extension) and elasticity module (g/mm2). For the evaluation of the results, the specimens were classified according to age. An analog computer was used; it was possible to describe the age-dependence of each parameter by two concurrent e-functions. No statistically significant dependence on sex could be found in any of the parameters under study. Neither could any significant influence of endocrine factors be established due to the inhomogenity of the material.The dependence upon age was manifest in the parameters which were related to the skin as an organ as well as in the parameters which were indicators of the quality of the material used. The curves which were correlated to age were calculated by the analog computer. Starting from early childhood and ending with senium each of them showed a maximum being more or less pronounced. When related to skin thickness this maximum appeared around the 35th year of life, load at rupture around the 20th year and steepness of the load-extension curve around the 25th year. The maxima of extension at rupture were less pronounced. The maxima of tensile strength and elasticity module, which parameters are indicators for the quality of the material used, appeared in an even earlier period of life, i.e. at the age of 14, and 10 years respectively. All parameters studied so far showed a decrease until senium. Correlations between mechanical properties of connective tissue and collagen metabolism known from earlier studies as well as similar results in animals are discussed.ZusammenfassungAus dem Sektionsgut des Pathologischen Instituts der Universität Mainz wurden von 52 Patienten Hautproben untersucht, die in der Gegend des Sternums und an der Innenseite der Oberschenkel entnommen waren. Aus den Hautproben wurden 5 mm breite Streifen ausgestanzt und Kraft-Dehnungsdiagramme aufgenommen. Folgende Parameter wurden gemessen: Hautdicke (mm), Kraft bis zum Abriß (g), Reißfestigkeit (g/mm2), Dehnung bis zum Abriß (%), Anstiegssteilheit in linearen Teil des Kraft-Dehnungsdiagramms (g% Dehnung) und Elastizitätsmodul (g/mm2). Die Proben wurden in Altersklassen eingeteilt. Von sämtlichen Parametern konnte die Abhängigkeit vom Lebensalter mit Hilfe des Analog-Rechners durch 2 konkurrierende 3-Funktionen beschrieben werden. Im vorliegenden Material konnte keine Abhängikeit der Meßgrößen vom Geschlecht der Patienten gefunden werden. Auch eine Abhängigkeit von endokrinen Erkrankungen ließ sich statistisch nicht sichern.Die Abhängigkeit vom Lebensalter zeigte sich sowohl bei den Meßgrößen, die suf das Organ Haut zu beziehen sind, als auch bei den Parametern, die etwas über die Materialbeschaffenheit aussagen.Sämtliche Kurven durchliefen vom frühkindlichen Alter bis zum Senium ein mehr oder minder ausgeprägtes Maximum. Dieses lag bei der Hautdicke etwa um das 35. Lebensjahr, bei der Reißkraft um das 20. Lebensjahr sowie bei der Anstiegssteilheit um das 25. Lebensjahr. Die Maxima der Dehnung bis zum Abriß waren weniger ausgeprägt. Die Maxima der beiden auf die Materialeigenschaften zu beziehenden Parameter Reißfestigkeit und Elastizitätsmodul lagen auf einem noch etwas früheren Zeitpunkt, nämlich 14 bzw. 10 Jahre. Alle Meßgrößen fielen bis zum Senium wieder ab. Die aus früheren Arbeiten bekannten Beziehungen zur Kollagenreifung und zum Kollagenmetabolismus werden diskutiert.

Esophageal dysfunction and its pathogenesis in progressive systemic sclerosis.

ZusammenfassungBei 25 Patienten mit progressiver Sklerodermie wurde prospektiv die Frage der Oesophagusbeteiligung anhand subjektiver Symptome und radiologischer sowie manometrischer Kriterien untersucht. Bei allen Patienten waren röntgenologisch und/oder manometrisch Funktionsstörungen nachweisbar: röntgenologisch in 18 (72%), manometrisch in 22 (88%) Fällen. Dysphagie bestand nur bei 11 Patienten (44%). 6 Patienten (24%) waren trotz ausgeprägter objektiver Oesophagusveränderungen subjektiv völlig beschwerdefrei. Das Fehlen oesophagealer Symptome schließt damit einen fortgeschrittenen Befall der Speiseröhre nicht aus. Zur Frage der Pathogenese dieser Funktionsstörung wurde bei 12 dieser Patienten und bei ebensovielen Kontrollpersonen randomisiert die Wirkung von 3,5 µg/kg Carbachol und von 0,6 µg/kg Pentagastrin i.m. auf den Ruhedruck des unteren Oesophagussphinkters, auf die Amplitude und auf die Dauer der peristaltischen Kontraktion des distalen Oesophagus untersucht. Aufgrund der Ergebnisse kann eine primär myogene Genese der Funktionsstörung durch Atrophie und Sklerose der glatten Oesophagusmuskulatur angenommen werden.SummaryIn 25 patients with progressive systemic sclerosis esophageal involvement was studied prospectively by analysing subjective symptoms and radiological and manometric criteria. In all patients abnormal motility could be demonstrated by X-ray and/or manometry: radiologically in 18 (72%), manometrically in 22 (88%) cases. Dysphagia was present only in 11 patients (44%). Six patients (24%) had no subjective symptoms in spite of severe objective esophageal abnormalities. Therefore, the absence of esophageal symptoms does not exclude advanced affliction of the esophagus. To determine the pathogenesis of esophageal dysfunction the effects of 3.5 µg/kg carbachol and of 0.6 µg/kg pentagastrin i.m. on the lower esophageal sphincter pressure (LESP), on the amplitude and on the duration of peristaltic esophageal contractions were studied at random in 12 of the patients and 12 normal controls. The results suggest a primary myogenic genesis of the motor abnormalities by atrophy and sclerosis of esophageal smooth muscle.

HLA-Antigenfrequenzen bei Patienten mit progressiver Sklerodermie und Morphaea

SummaryFortythree patients with progressive systemic sclerosis and 24 patients with morphea are typed for 30 antigens of the HLA-A and B series. There is an increase of the frequency of HLA-B8 in patients with progressive systemic sclerosis (37% vs. 20% in controls: P<0.001, Pcorr.=n.s.). The increase of the HLA-B8 frequency seems to be most pronounced in patients with a diffuse form of progressive systemic sclerosis. 4 out of 5 patients are HLA-B8 positive (P=0.00672). In patients with acrosclerosis is HLA-B8 only slightly increased (32%), but the increase is greater in male patients (44%) and in patients with an early onset of the disease (36%). With the exception of HLA-A1 there is no deviation of the frequencies of any other HLA antigen tested, especially not of HLA-Aw24. The number of patients with morphea is to small for statistical evaluation.ZusammenfassungBei 43 Patienten mit progressiver Sklerodermie und 24 Patienten mit Morphaea wurden 30 HLA-Antigene der A- und B-Serie bestimmt. Bei Patienten mit progressiver Sklerodermie fand sich mit 37% gegenüber 20% bei Kontrollen eine Vermehrung von HLA-B8 (P<0.001, Pcorr.=n.s). Am ausgeprägtesten scheint die Frequenzvermehrung von HLA-B8 bei Patienten mit diffuser Form der progressiven Sklerodermie zu sein. 4 von 5 Patienten waren HLA-B8 positiv (P=0,00672). Bei der Akrosklerose fand sich eine frequenzvermehrung von HLA-B8 bei Männern (44%) und Patienten mit ciner frühen Krankheitsmanifestation (36%). Außer HLA-A1 zeigten andere Antigene, insbesondere HLA-Aw24, keine von der Norm abweichende Frequenz. Die Zahl der Patienten mit Morphaea ist für eine statistische Auswertung zu klein.

Scleroedema adultorum und Plasmocytom

ZusammenfassungBei einem 37jährigen Patienten mit einem im Bereich beider Arme und Schultern lokalisiertenScleroedema adultorum (Buschke) traten fast gleichzeitig sensomotorische Ausfälle der Schulter-Arm-Region auf. Diese waren durch einen prämedullär, extradural in Höhe von C 7/Th 1 gelegenen raumfordernden Prozeß hervorgerufen, dessen histologische Untersuchung ein Plasmocytom ergab. Diese Diagnose wurde durch eine Paraproteinämie und eine Paraproteinurie bestätigt, die sich durch papierelektrophoretische und immunelektrophoretische Untersuchungen als Gamma-G-Gammopathie charakterisieren ließ. Die Frage bleibt offen, ob es sich hierbei um ein mehr als zufälliges Zusammentreffen beider Erkrankungen handelt.SummaryA 37-year-old man suffering of a scleredema adultorum (Buschke) developed peripheral neuropathy of the shoulder-arm area due to root compression by an extradural growing process localized premedullary at C 7/Th 1. After neurosurgical intervention the histologic examination revealed a multiple myeloma. The diagnosis was confirmed by paraproteinemia and paraproteinuria documented first by paper electrophoresis and then identified by immunoelectrophoretic demonstration of a gamma-G-gammopathia. A possible relationship of scleredema and multiple myeloma is discussed.

Steroid hormone receptors in human melanoma

SummaryHuman melanomas were investigated for the presence of highaffinity estrogen-, gestagen-, and glucocorticoid-binding proteins. A statistically significant difference was found for mean estrogen receptor (ER) concentrations in melanomas of male versus female origin: female origin 37.6 (0–107) fmol/mg protein, male origin 3.9 (0–8.3) fmol/mg protein. No significant difference between sexes was found for gestragen receptors: 41.5 (0–194) fmol/mg protein for melanomas of female origin versus 99 (0–362) fmol/mg protein for male.Sucrose density gradient analyses revealed specific binding for both receptor types in the 4–5 S region as well as in the 8 S region. The binding affinities were in the same order of magnitude as reported for receptors found in typical steroid target organs.No significant difference in receptor values depending on sex was found for the glucocorticoid receptor: 19.2 (0–43) fmol/mg protein.

Prüfung der Festigkeitseigenschaften von Rattenhaut in Abhängigkeit von Lebensalter und Geschlecht

An mannlichen und weiblichen Sprague-Dawley-Ratten wurden die mechanischen Eigenschaften der Haut in Abhangigkeit vom Korpergewicht untersucht. Es wurden die Hautdicke, die bis zum Abris notwendige Kraft und die Reisfestigkeit gepruft. Fur jeden Parameter wurde eine mathematische Analyse mit dem Analogrechner durchgefuhrt.SummaryMale and female rats of Sprague Dawley strain were used to study the mechanical properties of skin in correlation to body weight as an indicator for age. Groups of ten rats of each sex were used for each ten gram interval of body weight. Flaps of shaved skin of the back were prepared and the thickness of skin specimens was measured. Strips of 5 mm width were cut and fastened between clamps of the Instron®-instrument. The load resulting in rupture of the skin strip was measured and the tensile strength (load/cross section) was calculated. Each parameter was analysed mathematically with the analog computer.Skin thickness showed a linear correlation to body weight without differences depending on sex. When correlated to body weight, the graph of the load at rupture and even more pronounced the graph of the tensile strength revealed several phases which were expressed in the form of differential equations. During growth phase differences between male and female rats were noticed. These have to be attributed to a more intensive growth of male rats. Tensile strength of skin tissue showed a maximum in rats being about three months old. Further increase in body weight (or age) was correlated to a slow decrease in tensile strength. Similar results found in human skin were discussed.ZusammenfassungAn männlichen und weiblichen Sprague-Dawley-Ratten wurden die mechanischen Eigenschaften der Haut in Abhängigkeit vom Körpergewicht untersucht. Es wurden die Hautdicke, die bis zum Abriß notwendige Kraft und die Reißfestigkeit geprüft. Für jeden Parameter wurde eine mathematische Analyse mit dem Analogrechner durchgeführt.Die Hautdicke zeigte eine lineare Abhängigkeit vom Körpergewicht. Geschlechtsunterschiede ließen sich an der Hautdicke nicht feststellen. Die Reißkraft und noch ausgeprägter die Reißfestigkeit zeigten in Abhängigkeit vom Körpergewicht einen mehrphasischen Verlauf, der in Differentialgleichungen erfaßt wurde. Geringe Unterschiede, die im Kurvenverlauf der Proben von männlichen und weiblichen Tieren in der Wachstumsphase festzustellen waren, sind auf das stärkere Wachstum der Männchen zu beziehen. Die Reißfestigkeit als Maß der Eigenschaften des kollagenen Materials zeigte ein deutliches Maximum im Alter von knapp 3 Monaten. Mit zunehmendem Alter war eine langsame Abnahme der Reißfestigkeit festzustellen. Ähnliche Befunde, wie sie an menschlicher Haut erhoben wurden, werden diskutiert.

Zur Hydroxyprolin-Ausscheidung im Harn von Hautkranken

ZusammenfassungBei 124 Hautkranken wurden 143 Hydroxyprolin-Bestimmungen im Urin nach der Methode vonStegemann durchgeführt. Die erhaltenen Ergebnisse ließen wohl eine statistisch zu sichernde Altersabhängigkeit, nicht aber eine überzufällige Beziehung zu bestimmten Hautkrankheitsgruppen erkennen. Lediglich innerhalb der Psoriasis-Beobachtungsreihe war eine gewisse Abhängigkeit von der Flächenausdehnung der Hautveränderungen angedeutet, während bei dem Formenkreis der Bindegewebssystemerkrankungen nur bei sechs von 22 Patienten eine Erhöhung der Hydroxyprolin-Ausscheidung im Urin zu erfassen war. Die im Einzelfall größte Urin-Hydroxyprolinausscheidung im Erwachsenenalter fand sich bei einer arthropathischen und osteomalacischen Psoriasis-Kranken. Mithin ist die Hydroxyprolin-Ausscheidung im Urin weitaus eher eine Information für das Osteoid-Kollagen und seine Dynamik als für das Bindegewebskollagen.SummaryIn the urine of 124 skin-patients 134 estimations of the hydroxyproline-content were performed, Stegemanns method being applied. Through the findings showed a statistically significant dependance of age, on the other side no correlation to certain skin-diseases was to be detected. At all only among the Psoriasis-group there was a certain alliance of hydroxyproline-excretion to the expansion of the skin changings, whereas in the group of collagenoses only in 6 of 22 patients a raised hydroxyproline-level in urine was found. The adult case who showed the highest hydroxyproline level in urine was a psoriatic female with arthropathy and osteomalacia. Thus under this point of view the measuring of hydroxyproline in urine affords by far more information concerning the collagenmetabolism of osteoid than of connective tissue.

Möglichkeiten zur gezielten Diagnose durch Bestimmung der sauren Desoxyribonucleasen im Urin gesunder Kontrollpersonen und Xeroderma pigmentosum-Patienten

SummaryThe distribution pattern of desoxyribonuclease (DNase) activity1 in the urine of healthy subjects and xeroderma pigmentosum (X.p.) patients has been examined by micro disc electrophoresis. When incubated at pH 5.0, four distinct bands of DNase activity are shown in normal urine. In urine of X.p. patients a significant decrease of the second to fourth band can be observed. The change of the third band is extremely obvious. Further to the influence of native DNA, denaturated DNA and EDTA on the pattern of DNase activities were studied. The decrease of DNase activity in X. p. urine is not due to the presence of an inhibitor but is rather caused by lower enzyme concentrations.ZusammenfassungDas Verteilungsmuster der DNase-Aktivität1 im Urin von Normalpersonen und X.p.-Patienten wurde mit einem mikro-disk-elektrophoretischen Verfahren untersucht. Bei saurer Inkubation sind 4 distinkte Aktivitätsbanden im Normalurin nachweisbar. Urin von X.p.-Patienten zeigt eine deutliche Verminderung der 2.–4. Bande, wobei die Veränderung der 3. Bande besonders auffällig ist. Es wurde ferner untersucht, wie sich das Verhalten verändert, wenn statt nativer DNA denaturierte als Substrat angeboten und wenn die zweiwertigen Ionen durch EDTA komplexiert wurden. Eine Aktivitätsverminderung ist nicht auf das Auftreten von Inhibitoren zurückzuführen, sondern wahrscheinlich durch eine Konzentrationsverminderung an Enzym verursacht.