Murat Akkus

The effect of high-fat diet on the development of obesity and serum leptin level in rats

Ten male Wistar-albino rats were overfed with high-fat diet (margarine at the dose 40 g/kg body weight/day in addition to standard rat diet) during six months from the age of between 8–12 weeks. Ten male rats received a standard chow for the same period. The body weights of the overfed rats increased time dependently (basal 171.5±5, at sixth month 268±19 g), whereas those of the rats fed with standard chow did not increase significantly (basal 177±6.4, at sixth month 220±10 g). At the sixth month, mean body fat percentages were 36.3±6.7% and 24.2±5.4% respectively. Both total cholesterol-triglyceride levels and mean serum leptin levels were also higher than in the overfed rats (p<0.01 and p<0.05 respectively). The livers of all rats were histopathologically normal. Conclusion: high-fat diet resulting in an increased body fat percentage in rats is associated with hyperleptinemia, hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia.

The Effects of Electromagnetic Fields on the Ultrastructure of Heart

El uso y la comodidad de los aparatos electricos en nuestra vida cotidiana cada vez mas son causa de efectos perjudiciales debido a los campos electromagneticos(CEM).El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de los CEM sobre la ultraestructura del corazon en ratas. Fueron utilizadas 45ratas Sprague Daw ley, con peso entre 260 y 280gramos. Las ratas fueron divididas en 3 grupos: control (n: 15); Sham (n:15), y grupo expuesto a CEM (n:15) durante 14 dias,3 horas por dia. Se aplico niveles de 2,5gaussal grupo expuesto a CEM, mientras que el grupo de tratamiento simulado en el mismo entorno en jaulas plexiglas se mantuvo durante14 dias3 horas dia, sin exposicion a campo electromagnetico. Grupo control alimentado en jaulas normales durante 14 dias con ciclo luz/oscuridad de 14/10.Al termino de dos semanas las ratas fueron sacrificadas por medio de anestesia Ketalar 50mg/kg y el tejido del corazon fijado engluteraldehido al 2,5. Se realizo seguimiento de rutina con correspondiente evaluacion de microscopia electronica. Las estructuras mitocondriales y celular es observadas en todos los grupos eran normales. No se observo perdida miofibrilar, tampoco aumento del volumen mitocondrial ni dilatacion del reticulo endoplasmico lisoocristalysis. No se observo degeneracion de los discosintercaladoso apoptosis de nucleo. Por lo tanto,y como resultado de nuestro estudio no encontramos diferencias entre los grupos control y CEM.

Effects of Ischemia/Reperfusion on ß Cells of Pancreas and Protective Effects of Melatonin Treatment

Los radicales libres del oxigeno son considerados como uno de los componentes mas importantes que participan en las alteraciones fisiopatologicas del tejido durante la isquemia-reperfusion (I/R). En este estudio, se investigo el supuesto efecto protector del tratamiento de melatonina sobre la lesion pancreatica I/R. Ratas Sprague Dawley machos fueron sometidas a 30 minutos de oclusion del pediculo pancreatico seguido de 90 minutos de reperfusion. La melatonina (10 mg/kg) fue administrada 30 minutos antes de la isquemia o de la aplicacion I/R. Al finalizar los periodos de reperfusion, las ratas fueron decapitadas. Fueron tomadas muestras pancreaticas para el analisis en microscopia electronica de transmision. Los resultados indicaron que la isquemia ocasiono dano en las celulas s demostrado por la dilatacion entre el nucleo interior y la membrana exterior y la degeneracion de los islotes de celulas pancreaticas, los que fueron revertidos por el tratamiento de melatonina. Como la administracion de melatonina revirtio estos danos microscopicos, parece probable que ella proteja al tejido pancreatico contra el dano oxidativo.

The effects of intravenous immunoglobulin on cerebral ischemia in rats: An experimental study.

Stroke is one of the major reasons of death in the United States and related to adult disability. Despite aggressive research, the treatment approaches of stroke still remains a major clinical problem. Intravenous immunoglobulin (IVIg) is a polyspecific Ig G preparation obtained from plasma of several thousand healthy people (donors). IVIg is an important treatment approach and used for several disorders. The aim of this study was to investigate the potentially beneficial effects of IVIg therapy in experimentally induced ischemia in middle cerebral artery occlusion (MCAo) models of rats. A total of 30 adult male Sprague Dawley rats were used. The rats were divided into two equal groups, each consisting of 15 randomly selected rats: control group (n = 15) and IVIg group (n = 15). Intraluminal filament method was used for establishment of cerebral ischemia. Intraluminal filament was withdrawn after 2 h of MCAo and reperfusion started again and passed to therapeutic stages for all the groups. Physiologic saline solution of 0.5 ml/kg was administered to the control group and 400 mg/kg IVIg was given to the IVIg group rats intravenously. In neurological evaluation, the worst score was determined as 3 and the best score as 0. After routine process, the brain tissue was prepared histopathological investigation. The IVIg group showed significantly better recovery with respect to the control group by neurological examination. The observation of specimens obtained from IVIg groups showed that findings correlate with grade 1 and -2 histopathologically. Nevertheless, ischemic amendments were observed to comply with grade 3 in ischemic areas in control group. IVIg therapy can be used in the treatment of ischemic stroke patients.

The Effects of Valproic Acid on Sciatic Nerve of Fetal Rats and Protective Effects of Folic Acid and Vitamin E

El objetivo fue investigar los posibles efectos perjudiciales del acido valproico (AVP) materno sobre el nervio ciatico en fetos y los efectos protectores de la vitamina E (Vit E) y acido folico (AF) en fetos de ratas. Se administraron a ratas acido valproico (400mg/kg), acido folico (400mg/kg) y vitamina E (250 mg/kg) en cada uno de los dias de gestacion 8-10. Todos los fetos fueron recogidos a los 20 dias de gestacion. Finas secciones de biopsias obtenidas de los nervios ciaticos de fetos fueron tenidos con acetato de uranilo y examinados bajo microscopio electronico de transmision. Los fetos (n: 36) fueron divididos en cinco grupos: control, avp, avp+af, avp+vit e y avp+fa+vit e. En cada grupo, se realizaron los procedimiento farmacologicos, quirurgicos y los metodos histologicos. Los pesos y longitudes de los fetos de cada grupo fueron comparados y analizados usando la prueba One-Way Anova. La administracion de dosis unicas de acido valproico (400 mg / kg) resulto en la perdida del peso la longitud entre el control y el grupo apv. Sin embargo, las diferencias en la longitud y el peso entre los otros grupos no fueron significativas. Los hallazgos histopatologicos del grupo control fueron normales. En el grupo avp, se mostro especialmente cambios degenerativos en la mielina que envuelve al nervio perifericamente. Ademas, predominatemente se encontro en las muestras de este grupo fibras colagenas condensadas y zonas ampliamente desmielinizadas, mientras que las zonas moderadamente afectadas eran relativamente normales. Ambos grupos avp+fa y avp+vit e exhibieron cambios ultraestructurales similares, lo que supone un minimo o moderado cambio degenerativo. El grupo avp+fa+vit e tuvo casi una estructura normal. La administracion de dosis unicas de acido valproico (400 mg / kg) produjo un efecto sobre el deterioro del nervio ciatico a nivel ultraestructural. La administracion de la AF y vitamina E tienen un efecto protector, en cierta medida, para evitar la cambios degenerativos. La combinacion de AF y vitamina E, junto a la ulterior administracion de AVP tienen un efecto protector mas potente. El objetivo del presente estudio fue analizar los cambios histopatologicos que pueden ocurrir en un modelo experimental de alto riesgo despues de la administracion de acido valproico. Ademas, fueron evaluadas las funciones de proteccion de la administracion de acido folico y la vitamina E.

The Prophylactic Effects of Folic Acid and Vitamin E against Valproic Acid During Fetal Thymus Development: an Ultrastructural Study

Se realizo este estudio para evaluar las diferencias histopatologicas en el timo de fetos de ratas Wistar Albinas expuestas prenatalmente a acido valproico (VPA), acido folico (AF) y vitamina E (Vit-E). VPA (400 mg/kg), FA (400 mcg/kg) y vitamina E (250mg/kg) administradas a ratas en los dias 8, 9 y 10 de gestacion. Los fetos (n=24) fueron divididos en cuatro grupos: control, APV, APV + vitamina E y VPA + FA. En el dia 20 de gestacion, todas las ratas prenadas fueron sacrificadas y los fetos fueron extraidos. Se obtuvieron secciones delgadas del timo de los fetos y se tineron con citrato de uranilo - acetato de plomo, siendo examinados al microscopio electronico de transmision. Los hallazgos histopatologicos del grupo control fueron normales. En el grupo VPA, se observaron cambios degenerativos en todos los compartimentos de tejido en comparacion con los controles. En el grupo VPA+FA, las vacuolas, cristalisis mitocondrial e inflamacion se redujeron en el citoplasma. En grupo VPA + Vitamina E, se observo el almacenamiento de lipidos y vacuolizacion. La cristalisis mitocondrial disminuyo. El estudio permitio analizar los cambios histopatologicos que pueden ocurrir en un modelo experimental de alto riesgo despues de la administracion de VPA, ademas, las funciones de proteccion por la administracion de AF y vitamina E.

Protective Effects of Melatonin on Testicular Torsion and Detorsion Damage in Sprague-Dawley Rats

Se evaluaron, en un modelo de torsion/detorsion (T/D) testicular en rata, los cambios ultraestructurales producidos en los testiculos, posterior a la administracion sistemica de diferentes dosis de melatonina, durante el periodo de isquemia. La lesion de isquemia-reperfusion (I/R) testicular fue inducida por la torsion del testiculo izquierdo, con un giro de 720 grados del cordon espermatico con el fin de producir una oclusion total de los testiculos durante 2,5 horas. Posteriormente, los mismos testiculos fueron detorsionados. De acuerdo con el procedimiento quirurgico en cada grupo, fueron realizados examenes histopatologicos de las orquiectomias unilaterales. Los grupos fueron divididos en grupo control, grupo torsion (T), grupo torsion/destorsion (T/D), y grupo torcion/destorsion con melatonina (T/D +20, 50 y 100 mg/kg de la melatonina). Para el examen histologico, los tejidos testiculares fueron fijados en soluciones de glutaraldehido al 2,5% y postfijados al 1% en acido osmico. Luego fueron examinados, despues de la aplicacion de contrastes de colores, a traves de microscopia electronica de transmision. En las secciones transversales del grupo con torsion testicular, fueron visibles residuos citoplas-maticos de espermatozoides maduros y grandes estructuras vacuolares. En las secciones transversales del grupo con destorsion testicular, se observaron disociaciones en los nucleos espermaticos, numerosas vacuolas y particulas residuales derivadas de la degeneracion de organelos; ademas de espacios localizados en el citoplasma de las espermatogonias, dilatacion en el reticulo endoplasmatico rugoso, grandes gotas de lipidos y particulas de cromatidas, junto con cristalisis mitocondrial. En las secciones transversales del grupo T/D +50 mg/kg de administracion de melatonina, celulas sustentaculares y espermatogonias mostraron estructuras tipo membrana y vacios citoplasmaticos. Las secciones transversales del grupo con torsion en las que fue administrado 50 mg/kg de melatonina mostraron mitocondrias pequenas y estructuras como vacuolas ubicadas en el borde. Las secciones transversales testiculares de las ratas en las que fue administrado 100 mg/kg de melatonina, se observaron caracteristicas similares a los controles a nivel microestructural. Como resultado, la dosis mas eficaz de melatonina utilizada para la prevencion del dano por isquemia-reperfusion (I/R) fue de 100 mg/kg.

Impact of N-acetylcysteine and etodolac treatment on systolic and diastolic function in a rat model of myocardial steatosis induced by high-fat-diet.

OBJECTIVES Obesity is a worldwide problem, leading to cardiomyopathy. Oxidative stress and inflammation have been reported to play significant roles in developing obesity cardiomyopathy. N-acetylcysteine is a glutathione prodrug that preserves liver against steatosis via constraining the production of reactive oxygen species. Etodolac is a nonsteroidal anti-inflammatory drug which has been demonstrated to protect liver against fibrosis. The aim of the present study was to evaluate and compare the effects of N-acetylcysteine and etodolac on impaired cardiac functions due to high-fat-diet (HFD) induced myocardial steatosis in rats. MATERIAL AND METHODS Thirty-two male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups. Control group was maintained on standard-rat-basic-diet (SD) for 20 weeks, while HFD was given to three study groups for 20 weeks. Then N-acetylcysteine was given to one of the study groups (HFD+NAC), and etodolac to another group (HFD+ETD) as a supplement for 4 weeks while all groups were continued on SD. At the end of the study periods, hearts were examined by Langendorff technique and rat livers were evaluated histologically. RESULTS HFD and HFD+ETD groups presented with significantly higher steatosis and fibrosis in liver compared to other groups. HFD+NAC preserved diastolic functions. Also HFD+NAC and HFD+ETD groups had significantly better systolic funtions than HFD group. CONCLUSIONS Obesity is associated with diastolic dysfunction rather than systolic dysfunction. NAC may protect the heart against diastolic dysfunction due to obesity. NAC and etodolac treatment improve systolic function, even in the absence of systolic dysfunction.

Atorvastatin Has no Effects on Kidney Tissues of Wistar Albino Rats in the Long-Term Intake: An Electron Microscopic Study

En un modelo de rata, se evaluaron los hallazgos ultraestructurales del rinon provocados por la administracion sistemica de diferentes dosis de atorvastatina. Las estatinas pueden tener efectos anti-inflamatorios que desempenan un importante rol en la prevencion del dano celular. El objetivo de este estudio fue investigar como la atorvastatina podria desempenar un papel en los tejidos del rinon. 40 Ratas Wistar albinas Adultas (200-250 g) machos fueron divididas aleatoriamente en cuatro grupos de 10 ejemplares cada uno (A1, A2, A3 y Control). Tres diferentes dosis de atorvastatina se utilizaron para determinar los efectos sobre los tejidos del rinon durante un periodo de 90 dias. Los rinones de los grupos A1 (0,1 mg), A2 (0,5 mg) y A3 (1 mg) fueron extirpados a los 90 dias y los tejidos examinados por microscopia electronica de transmision. A pesar de haberse aumentado la dosis de ingesta de atorvastatina, las estructuras histologicas se asemejaron al grupo normal del mismo periodo. En conclusion, el uso de atorvastatina en un plazo prolongado, no produce efecto negativo sobre el tejido renal.

Targeting novel antigens in the arterial wall in thromboangiitis obliterans

Thromboangiitis obliterans is an inflammatory disease possibly resulting from cigarette smoking as a primary etiologic factor, perhaps as a delayed type of hypersensitivity or toxic angiitis. As little is known about the pathogenesis of the disease, we aimed to determine novel antigens that might be responsible from the local inflammatory reactions and structural changes observed in this disease. An indirect immunoperoxidase technique is used to examine the tissue samples obtained from the dorsalis pedis artery of affected individuals with twenty monoclonal antibodies. Among these several antigens which are not previously reported in TAO like CD34, CD44 and CD90 were determined in the tissue samples examined. On the other hand, many other antigens like cytokine/chemokine receptors, several enzymes and leukocyte/lymphocyte antigens were lacking giving some clues about the local pathological reactions. We briefly discussed our findings for several critical antigens those first described in the present work, possibly having roles in the development of the disease. Expression of the CD90/CD11c receptor/ligand pair seems to play an important role in mononuclear cell recruitment to the damage site. Vascular invasion of not only tunica intima but also the tunica media in affected vessels is clearly demonstrated using endothelial cell specific antigens.