A. Baldellou Vázquez

Valores normales de los marcadores del recambio óseo durante la infancia

Objetivo Obtener el perfil normal de los marcadores del recambio oseo durante la infancia para poder valorar el estado de mineralizacion osea de la poblacion infantil normal y de la poblacion de riesgo para osteoporosis Pacientes y metodo Se ha estudiado una poblacion de 75 ninos sanos de entre 6 meses y 14 anos de edad. Se han determinado en suero los valores de osteocalcina y de propeptido carboxiterminal del procolageno tipo I como marcadores de aposicion osea y de la hidroxiprolina y las piridinolinas en orina, como marcadores de resorcion osea. Se ha realizado el analisis estadistico de los resultados Resultados Los valores mas elevados para estos marcadores se han obtenido en los primeros 4 anos de vida. A continuacion los de resorcion osea presentan una continua disminucion estadisticamente significativa hasta los 14 anos de edad (p Discusion Este comportamiento es compatible con la presencia de un intenso recambio oseo durante los 4 primeros anos, y con un predominio de los fenomenos de aposicion osea a lo largo de los primeros 14 anos de vida. El conocimiento de los valores normales de dichos marcadores permite valorar el estado de la mineralizacion osea de la poblacion infantil normal y de la poblacion de riesgo para osteoporosis

Tratamiento de la hiperfenilalaninemia por déficit de fenilalanina hidroxilasa con tetrahidrobiopterina. ¿Cuándo y cómo?

Introduccion Algunos pacientes afectados de hiperfenilalaninemia por deficit de fenilalanina hidroxilasa responden con un descenso variable de las concentraciones plasmaticas de fenilalanina, a la administracion por via oral de tetrahidrobiopterina (BH4), de tal modo que pueden liberalizar o incluso abandonar la dieta con ingesta limitada de fenilalanina. Habitualmente, la identificacion de los pacientes sensibles a BH4 se realiza mediante el test de sobrecarga con BH4, pero no existe acuerdo unanime con relacion a su metodologia e interpretacion de los resultados. Desde esta perspectiva, es importante disponer de una herramienta que nos ayude a identificar del modo mas sencillo posible a los pacientes tributarios de este tipo de tratamiento y conocer cual es su evolucion a largo plazo. Material y metodos Se ha practicado el test de sobrecarga combinado de fenilalanina (100 mg/kg) y BH4 (20 mg/kg) en 20 pacientes con hiperfenilalaninemia sometidos a dieta limitada en fenilalanina. Resultados Con independencia de su genotipo, la respuesta al test fue positiva en los 9 pacientes cuyo maximo nivel de fenilalanina al diagnostico fue menor de 815 nmol/ml. Todos estan en tratamiento con dosis de BH4 entre 7 y 15 mg/kg/dia y en todos los casos ha sido posible aumentar notablemente la ingesta diaria de fenilalanina. En este momento 6 estan con dieta libre, y los otros muy cerca de alcanzar este objetivo. Ninguno de los pacientes con un nivel de fenilalanina maximo al diagnostico de mas de 938 nmol/ml ha respondido al test de sobrecarga. Conclusiones El nivel maximo de fenilalanina en el momento del diagnostico, parece ser un metodo sencillo y fiable para predecir la respuesta al tratamiento con BH4. En los pacientes respondedores, el tratamiento continuado con BH4 permite la eliminacion de la dieta limitada en fenilalanina en un alto porcentaje de casos.

Recambio mineral óseo y densitometría ósea en pacientes sometidos a dieta de riesgo: hiperfenilalaninemia y galactosemia

Introduccion Con el fin de conocer mejor la fisiopatologia de la osteoporosis que tienen riesgo de desarrollar los pacientes afectados de algunos errores congenitos del metabolismo se ha estudiado el recambio mineral oseo en 10 ninos afectados de hiperfenilalaninemia media, siete de fenilcetonuria y seis de galactosemia, con un control estricto de la ingesta y unas recomendaciones de ejercicio fisico adecuadas. Material y metodo Se han analizando marcadores de resorcion osea, hidroxiprolina y piridinolina urinaria y de aposicion osea, osteocalcina y propeptido C terminal serico. La densidad mineral osea se ha analizado mediante densitometria por ultrasonidos. Resultados Se objetiva que la densitometria osea esta disminuida respecto a la poblacion normal sin llegar a ser estadisticamente significativo. El recambio mineral oseo esta ligeramente disminuido en pacientes con fenilcetonuria, mientras que se encuentra dentro del rango de normalidad en pacientes con hiperfenilalaninemia media y galactosemia. Conclusion El adecuado control de la ingesta dietetica, tanto proteica como mineral, asi como del regimen de vida saludable pueden prevenir la aparicion de alteraciones significativas de la mineralizacion osea.

Epilepsia de inicio entre el mes y los tres meses de vida: nuestra experiencia de 11 años

Resumen Introduccion El pronostico de la epilepsia esta determinado fundamentalmente por la etiologia; se asocia en general peor evolucion con comienzo precoz de las crisis. Material y metodos Se revisa nuestra experiencia en epilepsia en ninos nacidos despues del 1-1-1997 y que presentaron la primera crisis antes de enero de 2008 a los 1-3 meses de edad. Resultados Se incluyen 18 casos con el diagnostico de epilepsia y primera crisis entre 1 y 3 meses de edad. Un caso corresponde al espectro de sindrome de Dravet con la mutacion en heterocigosis c829 T>G c277G del gen SCN1A. Cuatro son epilepsias criptogenicas y 13, sintomaticas: 2 errores congenitos del metabolismo (deficiencia de biotinidasa con respuesta a biotina y sindrome de Leigh), 2 de etiologia infecciosa y los 9 restantes, encefalopatias prenatales; 9 (50%) tienen un grave retraso psicomotor en la actualidad y 2 fallecieron. En comparacion, los casos criptogenicos tuvieron peor evolucion. Conclusiones Nuestra experiencia corrobora el mal pronostico asociado al inicio precoz, entre 1 y 3 meses, de las crisis epilepticas. Dado el amplio abanico etiologico y el pronostico sombrio, en ausencia de tratamiento especifico, es obligada una adecuada estrategia diagnostico-terapeutica que evite incertidumbres diagnosticas e identifique casos potencialmente tratables como algunos errores congenitos del metabolismo. En este grupo de edad el protocolo de convulsiones de causa no aclarada debe ser el mismo que el de las convulsiones neonatales, incluido el tratamiento con coctel vitaminico, tras la recogida de muestras biologicas.

Déficit de cobalamina hereditario juvenil causado por mutaciones en el gen GIF

Los errores congenitos del metabolismo de la cobalamina afectan a su absorcion, transporte o metabolismo intracelular. La anemia megaloblastica hereditaria juvenil por deficit de vitamina B12 esta causada por una malabsorcion de cobalamina. En la anemia perniciosa congenita por deficit de factor intrinseco, y en la anemia megaloblastica 1 por malabsorcion de vitamina B12, causada por un defecto en el receptor vitamina B12/factor intrinseco o sindrome de Imerslund-Grasbeck, existe un deficit de vitamina B12. El diagnostico diferencial entre estas dos entidades no puede ser completado unicamente mediante la clinica y los datos de laboratorio. Presentamos un paciente espanol con anemia megaloblastica hereditaria juvenil por deficit de factor intrinseco, heterocigoto compuesto para dos mutaciones distintas en el gen GIF. La identificacion de mutaciones causantes de la enfermedad en genes especificos ha mejorado nuestra capacidad de diagnostico y tratamiento de estas situaciones.

Síndrome de Reye. Cuarenta años después

El síndrome de Reye es la expresión clinicopatológica de un fracaso agudo mitocondrial que se manifiesta durante la infancia en forma de encefalopatía aguda, hepatopatía e infiltración grasa visceral. Cuarenta años después de su descripción inicial sigue generando viva controversia desde el punto de vista nosológico, a causa de los problemas derivados de su heterogeneidad etiológica, de su compleja fisiopatología y de su peculiar epidemiología1-4. Desde el punto de vista clínico, el síndrome de Reye tiene una sintomatología bifásica bien definida. Tras unos ligeros pródromos compatibles con la existencia de una infección viral (infección respiratoria en el 90% de los casos, varicela en el 7 % de los casos, gastroenteritis, etc.) que suelen mejorar o desaparecer durante 3 o 4 días con tratamiento sintomático, aparece bruscamente un cuadro de vómitos incoercibles con afectación del estado general y manifestaciones neurológicas sin localización focal (disminución del nivel de conciencia, trastornos de la conducta afectiva, estupor, convulsiones o coma) que son expresión de un aumento de la presión intracraneal por edema cerebral. Este cuadro clínico se acompaña de un aumento de dos o tres veces por encima de lo normal de los valores de transaminasas y de amonio, en ocasiones de hipoglucemia, y en todos los casos cursa con un líquido cefalorraquídeo (LCR) sin pleocitosis. La biopsia hepática pone de manifiesto una infiltración grasa microvesicular y panlobular de los hepatocitos, junto a características alteraciones mitocondriales2,5. Desde esta perspectiva, las definiciones del síndrome de Reye propuestas por el Center for Disease Control (CDC) de Estados Unidos y por la Unidad de Vigilancia de Enfermedades Pediátricas (BPSU) del Reino Unido son prácticamente superponibles y a pesar de que ambas pecan de cierta indefinición, resultan un instrumento imprescindible para su identificación y estudios epidemiológicos (tabla 1). Desde el punto de vista etiológico, parece demostrado que el síndrome de Reye no es un proceso único, sino que engloba un heterogéneo grupo de entidades con una etiología predominantemente infecciosa, tóxica o metabólica. El síndrome comenzó a ser identificado a finales de los años 1950 y tuvo un brusco aumento de su incidencia (en determinadas poblaciones y durante períodos de tiempo concretos) a partir de la década de 1970, con un máximo pico epidemiológico alrededor de los primeros años ochenta. El hecho de que en la mayoría de los casos la epidemia afectara a niños menores de 12-16 años de edad, pertenecientes a comunidades relativamente reducidas y afectados de un proceso viral (influenza B o varicela, principalmente), sugirió inmediatamente la etiología infecciosa de la enfermedad. Desde entonces, se ha relacionado diversos virus con la presentación del síndrome (influenza A y B, varicela zóster, parainfluenza,

Monosomía r(13): a propósito de una nueva observación

Se comunica un nuevo caso de monosomia r(13) en un recien nacido varon con diagnostico prenatal. Cuarto hijo de padres sanos y con descendencia normal. Presenta una dismorfia y multiples malformaciones caracteristicas de la afeccion. El estudio citogenetico mostro un cariotipo 46,XY, r(13) (p11.2-q32)/45, XY,?13. Nuestra observacion es bastante similar a otras comunicaciones de la bibliografia y confirma la relacion entre los sintomas clinicos y el seg-mento ausente del cromosoma 13. Se revisan los aspectos clinicos y citogeneticos de la afeccion

Concentraciones séricas de selenio en recién nacidos

Antecedentes A pesar de su creciente importancia en nutricion infantil, los estudios en Espana sobre los niveles de selenio en recien nacidos son escasos y, a menudo, contradictorios. Objetivos Establecer unos niveles de normalidad de selenio serico en neonatos a termino sanos de nuestro medio y contribuir al mejor conocimiento de aquellos factores perinatales que influyen sobre estos. Metodos Determinamos la seleniemia serica por espectrofotometria de absorcion atomica de 247 recien nacidos, distribuidos en 70 a termino sanos, 60 a termino patologicos, 18 con retraso de crecimiento intrauterino (> 37 semanas y peso al nacimiento Resultados Los a termino sanos presentaron concentraciones de selenio sericas superiores a los pretermino sanos (35,11 6 6,94 μg/l, rango 18,4-48 μg/l frente a 28,65 6 5,95 μg/l, rango 15-44,4 μg/l; p Conclusiones Prematuridad y bajo peso al nacimiento son los mejores predictores de riesgo de hiposeleniemia neonatal.

Encefalopatías prenatales. Nuestra experiencia diagnóstica de 19 años. ¿Hasta dónde con los estudios bioquímicos y genéticos?

INTRODUCTION We examine those prenatal encephalopathies with clinical or neuroimaging data of encephalopathy before the birth. They affect a significant number of children seen by paediatric neurologists. They can be of disruptive origin (due to vascular problems, drugs, toxins or congenital infections), and genetically determined. We include cases of autism spectrum disorder and mental retardation with no history of perinatal of postnatal damages. MATERIAL AND METHODS We analysed our 19 year neuro-paediatric data base in search of prenatal encephalopathies and their diagnostic origin. We also analyse the studies made in the cases with a diagnosis of unknown origin. RESULTS The 19 year period of study in the data base included 11,910 children, and 1596 (13.5%) were considered as prenatal encephalopathies; 1307 children (81.4%) had a diagnosis of unknown origin, despite many investigations being done in a large number of them. DISCUSSION Most of the children included in this study suffer a rare disease, and whether they are identified or not, they increasingly require an early diagnosis. Peroxisomal, mitochondrial, lysosomal diseases, carbohydrate glycosylation deficiency syndrome and other inborn error of metabolism, congenital infections and genetic encephalopathies, can be clinically indistinguishable in early life and require specific studies to identify them. Early diagnosis requires strategies using step-wise systematic studies, giving priority to those diseases that could be treated, and in many cases using an individualised approach. We believe that the potential benefits of early diagnosis, including savings on further studies, genetic counselling and prenatal diagnosis, overcome the financial costs.

Citopatía mitocondrial neonatal grave por déficit aislado de COX

Recien nacido con deficit aislado de citocromo C oxidasa (COX), con afectacion multisistemica grave, en la que predominaba desde el nacimiento una encefalopatia severa, que fallecio precozmente por miocardiopatia hipoxico- isquemica. Segundo hijo de un matrimonio sano no consanguineo, con otra hija afectada de encefalopatia cronica. Presentaba ademas, fenotipo dismorfico, afectacion hepatica y muscular y una posible tubulopatia. En la valoracion metabolica resaltaba una relacion lactico/piruvico aumentada. El diagnostico se establecio por estudio enzimatico muscular y por las alteraciones ultraestructurales mitocondriales, siendo normales el ADNmt y la tincion para COX. En el examen anatomopatologico se evidencio un infarto subendocardico masivo. Se comentan aspectos de interes sobre esta entidad, dada la importancia de su conocimiento para el correspondiente consejo genetico.