Francisco Cano Sch

Trasplante renal en pediatría: una década de experiencia multicéntrica

El trasplante renal en pediatria representa la modalidad optima de manejo de la insuficiencia renal cronica, ya que permite recuperar en diversos grados las severas complicaciones propias de la uremia, especialmente el retraso del crecimiento. Objetivo: Evaluar los resultados del trasplante renal pediatrico en 3 centros hospitalarios del pais, en un periodo de 10 anos (1989-1999). Pacientes y Metodo: Evaluacion retrospectiva de los trasplantes renales en base a un protocolo comun, efectuados en los hospitales Exequiel Gonzalez Cortes, Luis Calvo Mackenna y San Juan de Dios, entre julio de 1989 y julio de 1999. Se analizaron 3 grupos de variables: un primer grupo de tipo descriptivo para variables demograficas; un segundo grupo para analizar el crecimiento desde el periodo de recien nacido hasta el ultimo ano de seguimiento, y un tercer grupo que analizo aspectos con relacion al trasplante, en especial la inmunosupresion, las complicaciones y la funcion del injerto por periodos anuales. Las variables continuas fueron expresadas como promedio ± desviacion estandar, el crecimiento como puntaje Z, la funcion renal se grafico como el inverso de creatinina en plasma, y al igual que la evaluacion del rechazo agudo en relacion al tipo de donante vivo o cadaver, se analizo con la prueba de chi2 de Pearson. El analisis de la funcion renal en relacion a los tiempos de isquemia tibia y fria se evaluo por el test t de Student, y la sobrevida a 1, 3 y 5 anos para el injerto y pacientes se estudio por la curva de Kaplan Meier. Se considero significativo un p < 5%. Resultados: Se realizaron 98 trasplantes en 92 pacientes, edad 10,9 + 3,2 anos, rango 2 a 17; las 3 patologias mas importantes causantes de la insuficiencia renal que llevo al trasplante fueron la nefropatia del reflujo, las displasias o hipoplasias renales, y la glomerulonefritis cronica. El crecimiento mostro una caida de un Z ¾0,6 al nacer a ¾2,14 al inicio de la dialisis (p < 0,05), y a ¾2,57 al momento del trasplante (p < 0,05). A los 3 anos postrasplante el Z fue de ¾2,38 , y a los 5 anos ¾2,93. La sobrevida actuarial de los pacientes a 1, 3 y 5 anos fue de 97,8 / 95,2 y 92,6 respectivamente para los trasplantes donante vivo, y de 92,6 / 92,6 y 92,6 en los mismos plazos para los trasplantes donante cadaver. La sobrevida del injerto fue de 89, 78 y 71% a 1, 3 y 5 anos para donante vivo, y de 84, 76 y 70% respectivamente para donante cadaver. Entre las causas de perdida del injerto destacan el abandono del tratamiento en 8 casos, la trombosis de los vasos renales en 6, el rechazo cronico en 4 y el rechazo agudo en 3 trasplantes. Las causas de fallecimiento en los 4 pacientes de la serie fueron una septicemia en 2 casos, una bronconeumonia por CMV en 1, y la ruptura de arteria renal en 1 caso. Conclusiones: Este reporte confirma que el trasplante renal pediatrico puede ser realizado en nuestro medio con aceptable morbilidad, baja mortalidad y con una sobrevida del injerto semejante a reportes internacionales

Síndrome hemolítico urémico en Santiago de Chile: Evolución de la función renal y factores pronósticos

Introduccion: El Sindrome Hemolitico Uremico (SHU) se caracteriza por falla renal aguda, anemia hemolitica microangiopatica y trombocitopenia; es la causa mas frecuente de insuficiencia renal aguda en la infancia. Objetivo: a) Describir las caracteristicas actuales del cuadro inicial de SHU en nuestro medio y comparar con lo descrito anteriormente; b) Describir la evolucion a 1 ano plazo y evaluar posibles factores pronosticos de funcion renal. Sujetos y Metodos: Se estudiaron variables demograficas, presentacion clinica, examenes bioquimicos y hematologicos, en 374 pacientes con SHU diagnosticados entre Enero 1990 a Diciempe 2002 en 9 hospitales de la Region Metropolitana; se evaluo ademas funcion renal al ano de seguimiento en una muestra de 213 pacientes y se identificaron factores pronosticos de insuficiencia renal cronica y mortalidad utilizando el analisis de regresion logistica. Resultados: Se analizaron 374 pacientes, 50,5% mujeres, 65,5% de la Region Metropolitana, edad promedio 1,5 ± 1,4 anos (0,2 a 8); 91% presento diarrea, 31% ocurrio en verano, al ingreso 57% presento anuria, 43,3% hipertension arterial y convulsiones 23%. Al alta 28% persistia hipertenso. Las terapias de sustitucion renal utilizadas fueron: dialisis peritoneal (50%), hemodiafiltracion (6%) y hemodialisis (3%); recibio plasmaferesis 1%. Se aislo agente etiologico en 17%, siendo en 69% E. coli enterohemorragica. La mortalidad fue de 2,7%, siendo la causa principal la falla organica multiple. En el seguimiento al ano: 80% mantuvo funcion renal normal, 14% presento deterioro de la funcion renal, 6% proteinuria y 4% hipertension. Se encontro significativo como factor pronostico de dano renal: hipertension arterial (p < 0,0001), necesidad de peritoneodialisis y hemodialisis (p: 0,001, p: 0,0015 respectivamente), anuria (p: 0,005) y convulsiones (p: 0,01). Se correlaciono con mortalidad en la etapa aguda: convulsiones, requerimiento de hemodiafiltracion y plasmaferesis, (p < 0,0001, p: 0,0001 y p < 0,0001 respectivamente). Conclusiones: a) La presentacion clinica de SHU no ha variado en los ultimos 36 anos; b) ha habido una disminucion importante de la mortalidad en la etapa aguda; c) la presencia de hipertension, necesidad de dialisis, anuria y compromiso neurologico fueron factores que se asociaron a mayor morbilidad al ano de seguimiento

La producción científica en Chile y Latinoamérica

?Es benefi cioso, para un pais cualquiera, destinar recursos al apoyo de su investigacion cientifi ca??Debiera Chile aumentar su inversion en ciencia y tecnologia?Con estas 2 simples preguntas se inicia el documento “Ciencia y Tecnologia en Chile. Para que?” (http://www.conicyt.cl/documen-tos/CyTConicytparaque.pdf) publicado el ano 2010 por la Comision Nacional de Investiga-cion Cientifi ca y Tecnologica, CONICYT. Como antecedente se cita la declaracion de la Agencia Estatal Norteamericana hace mas de 50 anos, que indicaba: “la investigacion ba-sica le entrega a la sociedad conocimientos in-valuables y, considerando un periodo de tiem-po, tambien retornos considerables a cambio de inversiones relativamente pequenas. De he-cho, los retornos son tan cuantiosos que resulta practicamente innecesario justifi car o evaluar la inversion realizada.”Hoy, 50 anos mas tarde, nadie podria dis-cutir que Investigacion y Desarrollo (I+D) (

Retiro precoz de esteroides en la inmunosupresión del trasplante renal pediátrico

Prospective study in pediatric patients older than 1 year and low immunological risk. Group A (n=28): steroids in decreasing doses until day 7 post Tx, tacrolimus (FK) and micophenolate mofetil(MMF). Group B (n =28) control: steroids, cyclosporine and azathioprine or steroids, FK and MMF. Inboth groups the induction therapy included basiliximab. Anthropometric and biochemical variables(renal function, lipid profile, hematological, blood glucose and acid-base equilibrium), acute rejectionand CMV infection, were evaluated. Mean values and variations for continuous variables werecalculated at months 1, 6, 12 and 18.

Dosis de diálisis, nutrición y crecimiento en diálisis peritoneal pediátrica

Twenty patients, aged 1 monthto 14 years, 13 males, were followed for 6-12 months, with monthly measurements of weight/age andheight/age Z score; plasma creatinine, BUN, protein and albumin and urine and dialysate ureanitrogen, creatinine, protein and albumin. Minimum total Kt/V was 2.1. Dialysis dose (Kt/V), ProteinEquivalent of Urea Nitrogen Appearence (PNA), Protein Catabolic Rate (PCR) and Nitrogen Balance(NB) were calculated. To identify the variable(s) associated to growth, the Tree Classification Model(CART) Enterprise Miner 8.1 was applied.

Esteroides en días alternos en trasplante renal pediátrico

El severo retraso de talla es una de las complicaciones de la insuficiencia renal cronica que mas afectan la normal integracion escolar y social del nino uremico. Este se prolonga al periodo postrasplante renal, en parte por el uso permanente de esteroides. Objetivo: Evaluar el efecto de la terapia esteroidal en dias alternos sobre el crecimiento del paciente pediatrico trasplantado renal, en comparacion con el uso de prednisona en dosis diaria. Pacientes y Metodo: Los pacientes trasplantados renales menores de 15 anos, al momento del trasplante, que durante el primer ano de trasplante mantuvieron una creatinina < 1,5 mg/dl y no sufrieron episodios de rechazo agudo, fueron traspasados a prednisona en dias alternos (grupo 1), manteniendo el resto del tratamiento inmunosupresor sin modificacion. Ellos fueron comparados en su crecimiento (Z talla/edad), velocidad de crecimiento (delta Z) y funcion renal (inverso de la creatininemia) en un seguimiento de 4 anos, con un grupo control de similares caracteristicas en edad y funcion renal (grupo 2), en tratamiento esteroidal diario y con igual tratamiento inmunosupresor. La dosis de prednisona al ano de trasplante vario entre 0,12 y 0,16 mg/kg/dia, y fue aumentada al doble al pasar a prednisona en dias alternos. Para el analisis estadistico se uso t de Student para muestras pareadas para el crecimiento, y analisis de regresion lineal simple para la funcion renal. Se considero significativo un p < 0,05. Resultados: El grupo 1 reunio a 13 pacientes, 4 varones, edad promedio 10,3 + 2,9 anos. El grupo 2 fueron 28 pacientes, 15 varones, edad promedio 9,9 + 2,3 anos (pns). El puntaje Z T/E promedio del 1o al 5o ano postrasplante, 4 anos de seguimiento, fue -2,27 vs -2,24, -2,09 vs -2,14, -2,21 vs-2,41, -1,85 vs -2,68 (p < 0,05), y -2,03 vs -3,12 (p < 0,05) para los grupos 1 y 2 respectivamente. El delta Z promedio anual fue de +0,045 y -0,111 para el grupo 1 y 2 respectivamente (p < 0,05). No se observo diferencias en la funcion renal de los 2 grupos durante su seguimiento. Conclusion: Existe una diferencia favorable en el crecimiento, sin afectar la funcion del injerto, en los pacientes pediatricos trasplantados renales tratados con esteroides en dias alternos

Metabolismo mineral en niños en diálisis peritoneal crónica

INTRODUCTION Children with chronic kidney disease (CKD) and receiving peritoneal dialysis (PD) have disorders of mineral metabolism that impact their growth, survival and cardiovascular functions. New molecular markers offer a better understanding of the pathophysiology of this disease. OBJECTIVE To characterize some components of mineral metabolism, with emphasis on FGF23/Klotho and cardiovascular functions (CV) of these patients. PATIENTS AND METHOD Prospective observational cohort study. EXCLUSION CRITERIA serum 25 (OH) vitamin D < 20 ng/ml, peritonitis within the last two months and active nephrotic syndrome. Calcemia, phosphemia, parathyroid hormone (PTH), 25 (OH) vitD3, 1.25 (OH) vitD3, FGF23 and Klotho in plasma were measured. FGF23 and Klotho were quantified in healthy children as a control group. Echocardiography was performed calculating the left ventricular mass index (LVMI). Descriptive statistics analysis, Pearson correlation coefficient for association among variables and multivariate analysis were conducted. RESULTS 33 patients, 16 males, aged between 1.2 and 13.4 years were included. Age of onset for PD: 7.3 ± 5.0 years, time receiving PD: 13.5 ± 14.5 months. The plasma concentration of 25 (OH) vitD3 was 34.2 ± 6.3 pg/ml. Calcemia and phosphemia values were 9.8 ± 0.71 and 5.4 ± 1.0 mg/dl respectively. PTH was 333 ± 287 pg/ml. FGF23 in plasma was 225.7 ± 354.3 pg/ml and Klotho 131.6 ± 72 pg/ml, and in the controls ( n = 16 ), it was 11.9 ± 7.2 pg/ml and 320 ± 119 pg/ml, respectively. The residual and total dose of dialysis (KtV) was 1.6 ± 1.3 and 2.9 ± 1.6, respectively. FGF23 levels significantly correlated with calcium (p < 0.001, r = 0.85), and inversely with residual KtV, showing no relationship with phosphemia. Klotho level correlated negatively with residual KtV and also, it showed a negative association with chronological age and age at onset of PD. LVMI > 38 g/m² was confirmed in 20/28 patients. CONCLUSIONS The values of FGF23, and PTH are elevated in children with CKD on PD. Klotho levels in CKD patients are lower than control children. A strong association of calcemia with FGF23 and PTH is reported. Residual renal function is inversely associated with FGF23 and Klotho. A high incidence of left ventricular hypertrophy was found evidencing a cardiovascular compromise in these patients.Introduccion: Los ninos portadores de Enfermedad renal cronica (ERC) en dialisis peritoneal (DP) presentan alteraciones del metabolismo mineral que afectan su crecimiento, estado cardiovascular y sobrevida. Nuevos marcadores moleculares representan una mejor comprension de la fisiopatologia de esta enfermedad. Objetivo: Caracterizar componentes del metabolismo mineral, con enfasis en FGF23/Klotho, y estado cardiovascular (CV) en este grupo de pacientes. Pacientes y Metodo: Estudio prospectivo observacional. Criterios de exclusion: niveles de 25 (OH) vitamina D 38 g/m2. Conclusiones: Los valores de FGF23 y PTH se encuentran elevados en ninos con ERC en DP. Los niveles de Klotho se encuentran disminuidos en estos pacientes en comparacion a los controles. Destaca una fuerte asociacion de la calcemia con FGF23 y PTH. La funcion renal residual se asocio inversamente a FGF23 y Klotho. Se constato una alta incidencia de hipertrofia ventricular izquierda evidenciando el compromiso cardiovascular en este grupo de pacientes.

Enfermedad renal crónica en pediatría y nuevos marcadores moleculares

Chronic renal failure and new molecular marters in pediatrics Chronic Renal Failure (CRF) is associated in the mid and long-term to severe complications. New therapies have been introduced in the last decades, however some disturbances as growth failure, mineral metabolism, and anemia, among others, still remain unresolved, and long-term cardiovascular morbimortality remains unacceptable high. In recent years, new molecular markers have been introduced as promising tools in the prevention and management of uremic disturbances. Fibroblast Growth Factor23 (FGF23), Klotho, Hepcidin and growth hormone (GH) intracellular signaling are discussed in this article. FGF23, acting through Klotho protein, increases the rate of urinary excretion of phosphate and inhibits renal production of 1,25-dihydroxyvitamin D, as an important regulator of mineral metabolism. Hepcidin inhibits intestinal iron absorption and iron release from macrophages and hepatocytes; its production is increased by infl ammation and high hepcidin plasma levels limit iron availability for erythropoiesis, playing a major role in the anemia and rhEPO resistance in these patients. In the fi eld of growth, phosphorylation of JAK2 and the downstream GH signaling molecules STAT5, STAT3 and STAT 1 are impaired, leading to decreased IGF-1 DNA gene transduction. Suppressed GH signaling cause up-regulation of SOCS2 and SOCS3 expression and increased tyrosine phosphatase activity contributing to enhance dephosporylation and deactivation of the signaling proteins. The knowledge of the role of these factors in normal physiology will be a central key in the management of uremic patients in the future. (Key words: Chronic renal failure, anemia, hepcidin, FGF23, Klotho, growth hormone). Rev Chil Pediatr 2012; 83 (2): 117-127

Nefritis Aguda Focal: Caso Clínico

Focal Acute Nephritis. A Case Report Focal acute nephritis (FAN) or acute lobar nephronia is a rare clinical picture characterized by an infection localized in the kidney, with an infl ammatory mass without liquefaction. Of variable clinical manifestations, diagnosis is achieved through CT scanning. Histologically, unlike acute pyelonephritis, it does not present a diffuse infi ltrate. Objective: Case report of FAN in a pediatric patient. Case Report: Ten year old male complaining of abdominal pain, presents painful percussion in the right lumbar fossa. Urinary analysis and culture were negative, renal sonogram was negative. Abdominal CT scan showed multiple hypodense renal foci. He responded well to cephotaxim, being discharged in the third day of hospitalization with completion of treatment as outpatient. Differential diagnosis with Acute Pyelonephritis is very important, as it requires controlled and opportune treatment to prevent renal absceses. Diagnosis of this pathology must be pursued despite a normal UA. (Key words: Focal acute nephritis, acute lobar nephronia, Urinary tract infection). Rev Chil Pediatr 2010; 81 (3): 247-252 RESUMEN La nefritis aguda focal o nefronia lobar aguda constituye un cuadro poco comun caracterizado por una infeccion localizada en el rinon, la que corresponde a una masa infl amatoria sin licuefaccion. Posee una clinica variable, siendo la tomografia computada (TAC) la prueba mas sensible y especifi ca para el diagnostico de esta enfermedad. Esta patologia se diferencia histologicamente de la pielonefritis aguda por no presentar un infi ltrado infl amatorio difuso. Objetivo: presentar un caso de nefronia aguda multifocal en un paciente pediatrico. Caso clinico: Escolar de 10 anos que consulto por dolor abdominal, al examen destacaba la presencia de percusion dolorosa en fosa lumbar. Los examenes de orina y urocultivo fueron negativos. Al ingreso no se detecto cambios renales ecografi camente evidenciables. Se realizo un TAC de abdomen que mostraba multiples focos renales hipodensos. Respondio favorablemente a terapia antibiotica con cefotaxima siendo dado de alta al tercer dia, completando terapia en forma ambulatoria. La diferenciacion de este cuadro de otros procesos renales como la pielonefritis aguda (PNA) es muy importante, ya que precisa un tratamiento oportuno y controlado por el riesgo de evolucionar a absceso renal. El diagnostico de esta patologia debe ser buscado a pesar de contar con examenes de orina negativos. (Palabras clave: Nefronia lobar aguda, nefritis aguda focal). Rev Chil Pediatr 2010; 81 (3): 247-252

Síndrome nefrótico cortico-resistente secundario a mutación genética, a propósito de 2 casos clínicos

Corticoresistant Nephrotic Syndrome secondary to genetic mutation, 2 Case-report Background: Around 10-30% patients with Corticoresistant Nephrotic Syndrome (CRNS) have hereditary glomerulopathy. Objective: Describe 2 children with CRNS on chronic peritoneal dyalisis (CPD), with positive Podocin mutation genetic study. Case-report 1: A 4 years-old male with CRNS and diagnosis of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) at renal biopsy, with positive R 229Q and A 284V Podocin mutation genetic study. The treatment included Enalapril, steroids and Cyclophosphamide without remission, requiring CPD at 12 years-old. Case-report 2: A 6 years-old female with CRNS and diagnosis of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) at renal biopsy, with positive R 229Q and A 284V Podocin mutation genetic study. The treatment included Enalapril, steroids and Cyclophosphamide without remission, requiring CPD at 7 years-old. Conclusion: The genetic mutation study should be included in all CRNS cases, in order to guide the therapy and prognosis of the disease. (Key words: Corticoresistant Nephrotic Syndrome, podocin, 4α-actinin, A284V mutation, R229Q mutation) Rev Chil Pediatr 2008; 79 (4): 398-403